Нейрогенетика боли: почему одни люди более чувствительны, чем другие

03.02.2025
09:00
Боль — одно из наиболее универсальных ощущений, испытываемых человеком. Она сигнализирует об опасности или повреждении тканей, и вместе с тем ее восприятие разными людьми может значительно варьироваться. В последние годы научное сообщество все больше внимания уделяет нейрогенетическим механизмам боли: наследственным факторам, связанным с передачей болевых импульсов и их модуляцией в центральной нервной системе (ЦНС). Рассмотрим основные аспекты нейрогенетики боли и разберем «загадочные» случаи неэффективности стандартных анальгетиков.
Фото: Fa Barboza on Unsplash.com

Генетические основы восприятия боли

Генетическая предрасположенность к болевой чувствительности давно привлекала внимание исследователей. Уже в 1990-х годах появились первые работы, указывающие на существование полиморфизмов (генетических вариаций), влияющих на болевой порог и эффективность анальгетиков.

Среди наиболее изученных — ген OPRM1, кодирующий мю-опиоидные рецепторы. Эти рецепторы являются основными мишенями для опиоидных анальгетиков (морфин, фентанил и др.), а их вариации могут приводить к различиям в восприятии боли и ответе на лечение.

Еще один важный фактор — гены, кодирующие ферменты системы цитохрома P450 (особенно CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 и др.). Различные полиморфизмы могут приводить к фенотипам «быстрого» или «медленного» метаболизма ряда обезболивающих средств (включая опиоиды и НПВП). Это означает, что один и тот же препарат у разных пациентов может достигать токсического уровня или, напротив, не оказывать должного терапевтического эффекта, если у человека резко отличается активность фермента метаболизма.

У людей с редким заболеванием — врожденной нечувствительностью к боли — наблюдаются инактивирующие мутации в SCN9A, что делает их неспособными ощущать боль. В то же время другие мутации в этом гене могут вызывать хронические болевые синдромы, такие как эритромелалгия.

Другой важный ген — COMT, который кодирует фермент, участвующий в метаболизме катехоламинов, включая дофамин и норадреналин. Полиморфизм в этом гене влияет на активность фермента и, как следствие, на уровень нейромедиаторов. Люди с определенными вариантами COMT могут быть более чувствительными к боли из-за изменений в дофаминергической и норадренергической передачах.

Роль нейромедиаторов в восприятии боли

Нейромедиаторы — это биологически активные вещества, которые передают сигналы между нейронами. В частности, на болевую модуляцию влияет система нисходящих путей торможения боли, для которой критичны уровни серотонина и норадреналина.

  • Субстанция P и пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), повышают болевую передачу. Их высокие уровни ассоциированы с гипералгезией (повышенной чувствительностью к боли).
  • Серотонин и норадреналин действуют противоположно, регулируя нисходящую систему антиноцицепции. Препараты класса SNRIs (ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), такие как дулоксетин, применяются именно за счет способности повышать уровень этих медиаторов в спинном мозге.
  • Эндогенные опиоиды (эндорфины, энкефалины) связываются с опиоидными рецепторами и блокируют передачу болевых импульсов. Генетическая изменчивость мю-, дельта- и каппа-рецепторов также приводит к различным ответам на внешнее введение опиоидов.

«Загадочные» случаи, когда обезболивающие не работают

В клинической практике нередко встречаются пациенты, которые не испытывают облегчения от стандартных анальгетиков. Ни смена класса препаратов, ни увеличение дозы не приводят к ожидаемому результату. Такой феномен может быть вызван сразу несколькими причинами:

  • Генетика метаболизма. При «медленном» метаболизме (например, при определенных полиморфизмах гена CYP2D6) активные метаболиты опиоидов образуются в недостаточном количестве, и препарат просто не достигает терапевтических концентраций. А при «ультрабыстром» метаболизме, напротив, может возникать усиление побочных эффектов.
  • Измененная чувствительность рецепторов. Полиморфизмы гена OPRM1 приводят к вариациям структуры мю-рецептора, из-за чего аналгетический эффект ряда опиоидов может быть снижен.
  • Нарушение нейротрансмиттерного баланса. Изменения в системе серотонина, норадреналина или эндогенных опиоидов могут снизить эффективность лекарственного воздействия.
  • Коморбидные состояния. При хронических болевых синдромах (например, при фибромиалгии или нейропатической боли) зачастую нарушена нисходящая система контроля боли, что требует принципиально иного подхода к терапии, например, применения адъювантных средств (антидепрессантов, антиконвульсантов).

Как распознать потенциальные «генетические» проблемы

  • «Как долго вы принимаете этот препарат?»

Если пациент отмечает, что препарат не помогал с самого начала, стоит заподозрить, что его организм может иметь генетическую особенность, которая мешает нормальному восприятию или метаболизму лекарства.

  • «Использовали ли вы ранее другие обезболивающие?»

Если пациент говорит, что даже сильные обезболивающие, такие как опиоиды, не дают эффекта, это может быть признаком изменения активности опиоидных рецепторов (например, полиморфизм гена OPRM1).

  • «Принимали ли вы препарат в разных дозах?»

Часто пациенты увеличивают дозу, надеясь на больший эффект. Это может быть связано с тем, что их организм быстро метаболизирует препарат (например, полиморфизм в генах CYP2D6), и для достижения терапевтической концентрации требуется большее количество лекарства.

  • «Появлялись ли побочные эффекты?»

Слишком быстрый метаболизм может вызвать передозировку, даже если пациент не ощущает явных признаков. Запросите информацию о побочных эффектах, таких как головокружение, тошнота, нарушение дыхания или чрезмерная сонливость, которые могут быть связаны с высокой дозой лекарства.

  • «Как вы оцениваете свою болевую чувствительность?»

Оценка болевого порога может дать вам подсказки. Если пациент легко переносит травмы или, наоборот, очень чувствителен к боли, возможно, это связано с генетическими особенностями, такими как мутации в генах ионных каналов (например, SCN9A).

Если после беседы возникает подозрение на генетические или метаболические особенности пациента, нужно предложить ему обратиться к врачу для дополнительных исследований. В зависимости от их результатов врач сможет скорректировать дозу, препарат или предложить альтернативные формы обезболивания.

Сергей Лысяков

Источники

  1. Diatchenko, L., et al. (2005). «Genetic basis of individual variations in pain perception and the development of a chronic pain condition.» Human Molecular Genetics.
  2. Mogil, J. S. (2012). «Pain genetics: past, present and future.» Trends in Genetics.
  3. Stamer, U. M., & Stüber, F. (2007). «Genetic factors in pain and its treatment.» Current Opinion in Anaesthesiology.

Нет комментариев

Комментариев: 10

Ревенко Виктория Владимировна
Интересная и познавательная статья о " боли". Боль — одно из наиболее универсальных ощущений, испытываемых человеком.  Видимо, генетическая предрасположеннось играет весомую роль. Одни чуствуют боль, но могут терпеть, а для других та же боль, нестерпима. На одних один препарат действует, а на других нет. Интересная статья, спасибо.
Яковлева Инга Михайловна
Статья о боли актуальна в современном мире, хоршо, что человек чувствует боль, конечно в разной степени проявления, но все же чувствует-организм сигнализирует ему что что-то не так, спасибо за информацию.
Ярославцева Наталья
Спасибо за статью, очень понятно и доходчиво. Единственное пожелание - "просветите", какие дополнительные исследования назначит врач для корректировки дозы принимаемого препарата или для его замены.
Ярославцева Наталья
Спасибо за статью, очень интересно, познавательно и доходчиво. Дополните эту статью информацией о том, какие дополнительные анализы будет назначать врач с целью корректировки дозировки обезболивающего или его замены на другой препарат. Пациенты сейчас грамотные, направишь к врачу для сдачи дополнительных анализов - обязательно спросят что это за анализы.
Полякова Наталья Николаевна
Интересная тема "боль".В клинической практике нередко встречаются пациенты, которые не испытывают облегчения от стандартных анальгетиков. Даже не знаю, что лучше, когда человек чувствует или не чувствует боль? Организм должен чувствовать, когда ему больно. Но мы, все разные. Генетическая особенность всему виной. Спасибо за статью
Глотова Елена Юрьевна
Спасибо большое за интересную и информативную статью. Узнала очень много нового для себя. Иногда приходят пациенты, которым не помогают классические анальгетики и НПВП. Оказывается, не всё так просто в лечении боли.
Красношлык Татьяна Николаевна
Интересная статья о генетической предрасположенности к болевой чувствительности, теперь понятно почему у каждого разный порог боли. Одни могут терпеть- им не больно, а другим сложно. Люди с генетическими особенностями в ту или иную сторону. Нейрогенетика боли, интересная тема, спасибо за статью.
Азарова Ольга Николаевна
Спасибо за информацию. Очень интересно узнать для себя много нового. Теперь я точно знаю почему одни более чувствительны к боли, а другие нет. Материал очень хорошо преподнесен. Информация усваемая. Спасибо ещё раз за статью.
Мальцева Лариса Юрьевна
Спасибо за информацию. Некоторые вещи были для меня новинкой. Хотела бы для себя узнать, какие анализы может назначить доктор дополнительно. Хотелось бы пошире раскрыть тему болевой чувствительности.
Ревенко Виктория Владимировна
Интересная тема "боль".В клинической практике нередко встречаются пациенты, которые не испытывают облегчения от стандартных анальгетиков. Даже не знаю, что лучше, когда человек чувствует или не чувствует боль? Организм должен чувствовать, когда ему больно. Но мы, все разные. Генетическая особенность всему виной. Спасибо за интересную и познавательную статью
Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.