Оптимальная комбинация для лечения и профилактики вирусных инфекций

Что же предложить покупателю, которого интересуют средства от ОРВИ? В первую очередь лекарство, чье действие направлено на устранение самой причины болезни — вирус. Надежными средствами борьбы с вирусом (и профилактической защиты!) в наше время стали препараты интерферона.

Интерфероновая защита

В середине прошлого века (1957 г.) открытие интерферонов (ИФН) признали настоящим событием в медицине. Ученые обнаружили, что эти высокомолекулярные полифункциональные белки-цитокины продуцируются лейкоцитами в ответ на внедрение и размножение вирусов и других чужеродных агентов (бактерий, грибов).¹ ИФНы подавляют репродукцию вирусов на уровне синтеза вирусоспецифических белков, что приводит к разрушению чужеродной генетической информации (иРНК).²

Позже стало известно, что ИФНы не ограничиваются ролью добросовестных «стражей», блокирующих размножение вирусов. Они еще и проявляют иммуномодулирующую активность — усиливают работу многих факторов врожденного и приобретенного противовирусного иммунитета: стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллеров, усиливают экспрессию антигенов гистосовместимости.

Интерфероны как естественные факторы неспецифической защиты организма и медиаторы иммунитета обладают самым широким спектром действия:³

• противовирусное,
• противомикробное,
• антипролиферативное,
• иммуномодулирующее, осуществляемое во взаимодействии с другими цитокинами,
• радиопротекторное.

За полувековую историю развития учения о системе интерферона раскрыты многие важные вопросы ее функционирования, детально исследованы механизмы. Ученые выделили 3 основных типа ИФН. Главными факторами противовирусной защиты считаются ИФН I типа (ИФН α, β), которые в ответ на вторжение чужаков начинают активно синтезироваться практически всеми клетками организма.⁴

Иммуномедиаторные свойства ИФН:³

• интерферон альфа 2b подавляет размножение вируса внутри клетки;
• с помощью специальных сигнальных молекул зараженная клетка предупреждает здоровые клетки о вирусной атаке и необходимости выработки интерферона;
• интерферон активизирует Т-клеточный иммунитет.

Естественная активность ИФН, как и иммунной системы, во многом определяет исход заболевания, характер его течения. Не удивительно, что уже к концу XX века многообразные способности этих белков стали реальной перспективой для пересмотра представлений о возможностях первичной профилактики ОРВИ, гриппа и создания лекарственных средств против них. А развитие биотехнологий и создание рекомбинантных ИФН привели к активному внедрению препаратов ИФН в клиническую практику.

Применение препаратов интерферонов дали ответы на многие вопросы практикующих врачей:³

• каким образом повысить эффективность этиотропной терапии и снизить побочные эффекты, сопряженные с ней;
• как повысить активность собственной иммунной системы и ускорить восстановление ее нарушенных звеньев;
• как избежать потенциальные аллергизацию организма и развитие иммунодефицитного состояния?

Наиболее эффективными и широко применяемыми при большинстве инфекционных заболеваний стали интерфероны-α (альфа), и прежде всего это относится к ИНФ второго поколения — рекомбинантным интерферонам-α ₂, полученным генно-инженерным путем (без использования донорской крови).

Впервые рекомбинантный препарат интерферон α-2b был применен для лечения вирусных инфекций в 1986 году. Первое исследование было проведено в Австралии⁵, затем — в Китае^6,7, в Москве, Санкт-Петербурге.⁸

N.B. Препараты ИФН рекомендованы не только при терапии ОРВИ, но и при вакцинации, в период, когда организм испытывает дополнительную нагрузку, вырабатывая антитела на введенные компоненты вакцины.⁹

«Виферон®». Именитый соотечественник

В 1980-е годы в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи был разработан отечественный препарат «Виферон®». В производство его внедрила (зарегистрирован и разрешен для применения в 1998 г.) российская фармацевтическая компания полного цикла ООО «Ферон», одной из первых в стране получившая заключение Минпромторга России о соответствии производства международным стандартам качества GMP^10,11.

«Виферон®» — препарат, содержащий нативный белок интерферон, получаемый биоинженерным путем. (рекомбинантный, биоинженерный), основанный на ключевых механизмах противовирусного действия, которые заложены в организме природой, можно смело предлагать покупателям. У него много позитивных особенностей, выделяющих его среди других представителей этой группы ЛП и помогающих первостольнику соориентировать покупателя, нуждающегося в противовирусной терапии.

И начать их перечисление покупателю можно с того, что при создании «Виферон®» разработчики учитывали недостатки уже имеющихся рекомбинантных ИФН. Такие как высокая дозировка (3—10 млн МЕ в сутки) и парентеральный путь введения (внутривенно, внутримышечно, подкожно), которые вызывали побочные эффекты (повышение температуры, гриппоподобный синдром, артралгию, депрессивное состояние, диарею).

Углубленное исследование позволило им решить сложные задачи: снижение дозировки ИФН при однократном введении; пролонгирование действия ИФН; устранение побочных эффектов, характерных для парентерального введения препаратов ИФН; обеспечение возможности применения препаратов ИФН не только для лечения взрослых, но и в неонатологической, педиатрической и акушерской практике.^3,12-13

Особенностью «Виферон» стал простой, безопасный и безболезненный способ введения — ректальные суппозитории (свечи) и мази/гель, а также отсутствие недостатков, свойственных химиопрепаратам.

Новые знания особенностей системы ИФН позволили разработчикам «Виферон» определить и другие оптимальные подходы. Так, когда стало известно, что при развитии инфекционного процесса, независимо от вида возбудителя, значительно снижается антиокислительная активность (АОА) плазмы крови (приводит к усилению перекисного окисления липидов — ПОЛ, повреждению клеточных мембран и снижению антивирусной активности ИФН), разработчики обратили внимание на антиоксиданты. И ввели их состав препарата. Эти компоненты — альфа-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) — нормализуют соотношения ПОЛ-АОА в плазме крови. Они также регулируют окислительно-восстановительные процессы в организме, углеводный обмен, способствуют регенерации тканей и стимуляции неспецифического иммунитета, участвуют в биосинтезе белков, тканевом дыхании, и пр. Благодаря им у препарата усилилось противовирусное действие ИФН (в 10—14 раз), и это при том, что стало возможным значительное снижение курсовых доз и продолжительности курсов антибиотико- и гормонотерапии.¹⁴

К слову, за научные разработки, ставшие основой производства препаратов «Виферон®», коллективу авторов (сотрудники ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» и научный руководитель ООО «ФЕРОН» В.В. Малиновская, докт.биол.наук, проф.) дважды присуждена премия Правительства РФ в области науки и техники (за 2000 и 2012 годы).^15,16

Проверено наукой и практикой

А чтобы окончательно убедить самого скептичного покупателя в эффективности и безопасности препарата, следует обратиться к его доказательной базе. А она у «Виферон®» очень солидная — клинические исследования, подтверждающие его высокую действенность и хорошую переносимость, проводятся с 1996 года и по сегодняшний день.

Препарат прошел полный цикл клинических испытаний при широком спектре заболеваний (ОРВИ и гриппа, герпесвирусных и урогенитальных инфекций, вирусных гепатитов В, С и D) в ведущих клиниках России (НИИ «Гриппа», НИИ «Детских инфекций», «НИИ Вирусологии им. Д.И. Ивановского», «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, «РМАНПО», «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия», «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» и др.) — 15 полномасштабных исследований на базе 59 научно-исследовательских центров (плюс 7 новых клинических исследований, которые проводятся в настоящее время).¹¹ В них приняли участие более 65 тыс. пациентов, среди которых 39 тыс. — дети, в том числе новорожденные и недоношенные, а также 11 тыс. — беременные женщины.^11,17

N.B. По итогам премии Russian Pharma Awards 2022 «Виферон®» получил первое место в номинации «Доверие профессионалов в защите здоровья матери и ребенка от вирусных инфекций.¹⁸

Только перечисление всех их результатов займет очень много времени. Но на помощь приходят метаанализы, суммирующие данные исследований. В 2020 году специалисты из ЦНИИЭ Роспотребнадзора (Руженцова Т.А., Левицкая Д.С.) провели такую работу.¹⁹

Они отобрали и проанализировали в первую очередь рандомизированные двойные слепые исследования, рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых «Виферон®» сравнивали с плацебо или другими противовирусными препаратами. Участниками этих исследований были дети от 1 месяца до 18 лет с ОРВИ или гриппом среднетяжелого или тяжелого течения, получавшие стационарное или амбулаторное лечение.

Метаанализ показал, что при применении препарата у пациентов с этими заболеваниями отмечается достоверное сокращение средней продолжительности катаральных явлений (на 1,75 суток), ринореи (на 1,71 суток), интоксикации (на 1,18 суток).¹⁹ А общую длительность заболевания «Виферон®» сокращает на 4,8 суток по сравнению с группами сравнения.²⁰ При этом результаты всех 17 исследований метаанализа подтверждают положительное действие препарата «Виферон®» в любой форме — гель, мазь или суппозитории — для лечения ОРВИ и отмечают отсутствие нежелательны явлений, связанных с их применением.

В последние пару лет произошел новый всплеск интереса к ИФН. В условиях пандемии COVID-19 установлено, что этот белок работает так же активно и против нового вируса SARS-CoV-2. Это подтверждают результаты многочисленных исследований зарубежных и отечественных авторов.^21-22

Согласно рекомендациям МЗ РФ, назначение противовирусных препаратов должно быть индивидуально обосновано врачом на основании данных об их эффективности при лечении других вирусных инфекций.²³

Данные о высокой противовирусной активности препарата «Виферон®», широко используемые в клинической практике, многим специалистам позволяли считать его перспективным кандидатом для лечения COVID-19. И эти перспективы подтвердил целый ряд исследований. Например, проведенное в инфекционном стационаре Красноярской межрайонной детской клинической больницы № 1 (с 20.04.2020 по 1.08.2020). В его рамках наблюдались 140 детей в возрасте от 1 года до 17 лет с подтвержденным диагнозом. Они получали «Виферон®» в форме суппозиториев ректальных (дети старше 7 лет), гель для наружного и местного применения (дети 1—7 лет) — основная группа (70 человек) и хорошо известный первостольникам умифеновир.

Организаторы исследоания, анализируя динамику клинических проявлений COVID-19 у наблюдаемых, отметили, что на фоне комплексной терапии во всех случаях наблюдался положительный эффект — уменьшение или полное исчезновение основных симптомов. Однако при сравнении продолжительности основных признаков заболевания у пациентов группы «Виферона» симптомы купировались раньше:

• слабость, покраснение и зуд в глазах — на 2 дня;
• заложенность носа, боль в горле, покашливание и слабый кашель — на 4 дня;
• нарушение обоняния и вкуса — на 6 дней;
• насморк — на 1 день.

В целом в основной группе клинические симптомы пропадали уже на 5-й день, в то время как у пациентов группы сравнения сохранялись вплоть до 12-го дня госпитализации.

Также исследователи установили, что у 91% (64/70) пациентов группы «Виферона» элиминация возбудителя произошла уже на 5-й день от начала терапии, а в в группе сравнения санация в эти сроки произошла только у 38% (27/70). И даже к моменту окончания курса противовирусной терапии (11-е сутки), когда у всех детей основной группы произошла элиминация РНК SARS-CoV-2, в контрольной группе таких пациентов было только 74% (52/70).

Нежелательные явления в этом исследовании ни в одной группе не были зафиксированы.

N.B. Клинические исследования также подтвердили высокую профилактическую эффективность применения препарата «Виферон®» в разных возрастных категориях — как у взрослых, так и у детей.^24-25

Формы выпуска и схемы использования

Таким образом, удобные лекарственные формы, высокая лечебная и профилактическая эффективность препарата «Виферон®», направленность воздействия на иммунитет позволяют рекомендовать его в комплексном лечении и профилактике респираторных инфекций.

Показания к применению препаратов «Виферон®» в комплексном лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных (недоношенных), детей и взрослых (в том числе беременных женщин):^3,11,26

Лекарственные формы препарата «Виферон®»

Суппозитории ректальные. Ректальные формы препарата сопоставимы по своей эффективности с инъекционными — действуют быстро, благодаря оперативному всасыванию через густую сеть кровеносных сосудов прямой кишки.

Другие особенности препарата «Виферон®» в форме суппозиториев:

• бережное воздействие: разрешен с первых дней жизни и с 14-й недели беременности;
• не перегружают желудок и печень, минимизируют вероятность возникновения аллергии;
• активен против широкого спектра вирусов ОРВИ и гриппа;
• помогает блокировать вирус и восстанавливать иммунитет, нарушенный болезнью;
• удобная схема приема: 2 раза в день;
• экономично: 1 упаковка — 1 курс;
• масло какао содержит фосфолипиды, которые позволяют не использовать в производстве синтетические токсичные эмульгаторы, а присутствие полиненасыщенных жирных кислот облегчает введение и растворение препарата.

Режим дозирования

1 суппозиторий содержит в качестве активного вещества интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный в различных дозировках: 150000 ME, 500000 ME, 1000000 ME, 3000000 ME.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая беременных и детей старше 7 лет, — 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут. через 12 часов ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Применение «Виферон®» в период беременности: суппозитории — с 14-й недели гестации, мазь/гель — нет ограничений к применению при беременности.

Детям до 7 лет, в т.ч. новорожденным и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель, назначают «Виферон®» 150 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут. через 12 часов ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена. Перерыв между курсами составляет 5 суток.

Мазь, гель

Форма гель лучше капель, так как обладает гигрофобными свойствами и не скатывается со слизистой носа.

Особенности препарата «Виферон®» в форме мазь, гель:

Результаты исследования свидетельствуют, что совместное применение ректальных и топических форм ИФН α-2b («Виферон®» свечи + «Виферон®» гель) позволяет получать положительные результаты, которые можно видеть при оценке клинической эффективности лечения: сокращается продолжительность лихорадочного периода, интоксикационного синдрома и астенизации, снижается число бактериальных осложнений, ускоряется достижение клинической ремиссии.⁹

Список литературы

1. Калюжин О.В. Острые респираторные вирусные инфекции: современные вызовы, противовирусный ответ, иммунопрофилактика и иммунотерапия. М. МИА, 2014, 144 с.
2. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. Советы практикующему врачу по иммунокоррекции лейкинфероном и интерфероном. М. 2003, 2, 33.
3. ВИФЕРОН®. Руководство для врачей / Под редакцией профессора В.В. Малиновской. Москва. 1998.
4. Ярилин А.А. Иммунология. М. ГЭОТАР-Медиа, 2010, с. 218-226.
5. Douglas R.M., Moore B.W., Miles H.B., Davies L.M. et al. Prophylactic efficacy of intranasal alpha 2-interferon against rhinovirus infections in the family setting. N. Engl. J. Med. 1986, 9, 314 (2), p. 65-70.
6. Yu D.X., Chen Q., Zhang L.L., Liu Y. et al. A field trial of recombinant human interferon alpha-2b for nasal spray to prevent SARS and other respiratory viral infections. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du XueZaZhi. 2005, 19 (3), p. 216-219.
7. Gao L., Yu S., Chen Q., Duan Z., Zhou J., Mao C. et al. Randomized controlled trial of low-dose recombinant human interferons alpha-2b nasal spray to prevent acute viral respiratory infections in military recruits. Vaccine. 2010, 28 (28), p. 4445-4451. DOI: 10.1016/j. vaccine. 2010.03.062. Epub 2010 Apr 13.
8. Сейпенова А. Н., Ибрагимова Н. З., Исмагулова А. У. Реабилитация детей с рекуррентными респираторными инфекциями. Медицинский журнал Западного Казахстана. 3 (43), 2014, 89-91.NB.
9. Понежева Ж.Б., Купченко А.Н., Понежева Л.О. и соавт. Клинико-иммунологическая эффективность комбинации ректальной и интраназальной форм рекомбинантного интерферона альфа-2b в терапии острых респираторных вирусных инфекций. РМЖ. Медицинское обозрение. № 8 (II) (от 30.10.), 2018, с. 62-66.
10. Руководство для врачей / Под редакцией профессора В.В. Малиновской. Москва. 1998.
11. https://viferon.su/viferon/%F0%9F%94%ACclinicheskie-issledovaniya/?ysclid=l7htzaokjj663539358.
12. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе // В кн. «Система интерферона в норме и при патологии». Москва, «Медицина», 1996, с. 117-134.
13. Малиновская В.В. Онтогенез системы интерферона и проблемы терапии в неонатальном периоде. ИНТЕРФЕРОН-2011. / Сборник научных статей к 80-летию академика РАМН Ф.И. Ершова. М. 2012.
14. Ших Е.В., Дорофеева М.Н. Рекомбинантный интерферон альфа-2b с антиоксидантами (альфа-токоферола ацетат и аскорбиновая кислота): эффективность с точки зрения взаимодействия компонентов. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 5, 2015, с. 149-155.
15. Постановление Правительства Российской Федерации от 19.03.2001 г. № 230 «О присуждении премий Правительства Российской Федерации 2000 года в области науки и техники». http://government.ru/docs/all/38378/.
16. Постановление Правительства Российской Федерации от 27 февраля 2013 года N 254-р «О присуждении премий Правительства Российской Федерации 2012 года в области науки и техники». http://government.ru/docs/643/.
17. Инструкция по применению лекарственного препарата «Виферон», ГРЛС https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=%D0%92%D0%B8%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%BE%D0%BD&m=tn.
18. https://awards.doktornarabote.ru/winners2022.
19. Руженцова Т.А., Левицкая Д.С. Лечение острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей: результаты метаанализа. Лечащий врач. № 3, 2020, с. 52-57.
20. Сейпенова А. Н., Ибрагимова Н. З., Исмагулова А. У. Реабилитация детей с рекуррентными респираторными инфекциями. Медицинский журнал Западного Казахстана. 3 (43), 2014, с. 89-91.
21. Hadjadj J. et al. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020, v. 369, № 6504, p. 718-724.
22. Мартынова Г.П., Строганова М.А., Богвилене Я.А., Ахметова В.А. и др. Оптимизация противовирусной терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. Т.100, № 3, 2021, с. 208-218.
23. Методические рекомендации. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Версия 1 от 04.2020 г. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Москва, 2020. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/914/original/03062020_%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8_COVID-19_v2.pdf.
24. Бочарова И.И., Зароченцева Н.В., Аксенов А.Н., Малиновская В.В. и др. Профилактика ОРВИ у новорожденных детей и их матерей в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. Т. 20, № 2, 2021, с. 66-74. DOI: 10.20953/1726-1678-2021-2-66-74.
25. Гришаева А.А., Купченко А.Н., Малиновская В.В. и др. Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона. Лечащий врач. № 12, 2020, с. 56-60.
26. Инструкция по применению ЛП «Виферон», суппозитории ректальные, Р N000017/01, ГРЛС.

Материал партнера: «Ферон»