Новый препарат от гриппа может стимулировать устойчивость вирусов к лекарству
История болезни
В конце января 2019 года в медицинскую клинику Японии поступил мальчик 11 лет. После выявления гриппа H3N2 и однократного приема нового препарата baloxavir, мальчика отправили домой. Ему стало лучше, но через шесть дней (несмотря на прием препарата) лихорадка вернулась. Спустя два дня заболевает его сестра, у которой также выявлен H3N2, пишет ScienceDaily.
По словам вирусолога Висконсинского университета в Мэдисоне профессора Йошихиро Каваока, анализ образцов сестры выявил тот же вирус, но уже с мутацией, которая делала патоген устойчивым к baloxavir. Мутировавший вирус заражал людей и передавался от человека к человеку, как и его первоначальная версия.
По словам профессора Каваока, удалось секвенировать оба вирусных генома, полученных у брата до лечения и сестры, которая была с ним в контакте. «Из 13 тыс. нуклеотидов разница была только в одном нуклеотиде». Другими словами, найдены изменения только в одной «букве» генетического кода — мутации, которая отличала вирус брата до приема препарата от вируса сестры после лечения. «Вирус приобрел устойчивость во время лечения и передался от брата к сестре», — объясняет Йошихиро Каваока.
История вопроса
«Новый препарат прошел исследования III фазы и был одобрен с учетом данных по безопасности. Но уже во время клинических исследований были выявлены случаи лекарственной устойчивости», — уточняет профессор Каваока. Фактически, предыдущее исследование показало, что мутация появилась у каждого четвертого из 77 детей, принимавших baloxavir. «Резистентные к препарату вирусы появляются у детей с относительно высокой частотой», — отмечает профессор.
Досье
Xofluza (baloxavir marboxil), Rx, таблетки 12+
Ингибитор эндонуклеазы
Показание и схема: однократный прием в течение 48 часов при развитии симптомов для лечения неосложненного гриппа.
Права на Xofluza в мире принадлежат Roche, за исключением территории Японии и Тайваня — Shionogi & Co., Ltd. В России заявление на государственную регистрацию Ксофлюза® (балоксавира марбоксил) подано 30 сентября 2019 года.
Источники: https://www.gene.com/
https://www.roche.com/
https://grls.rosminzdrav.ru/
Новейшая история
Учитывая полученные факты, исследовательская группа Йошихиро Каваока решила изучить свойства H3N2 и H1N1 до и после приема противовирусного препарата. В течение сезона 2018—2019 годов в Японии они отобрали 74 образца H1N1 до лечения и 22 образца до и после лечения. Мутация не выявлена до приема препарата и появилась у одного взрослого и четырех детей — это 23% — после приема.
Два образца H3N2 из 141 имели мутацию до лечения. После приема препарата изучали 16 образцов, мутация появилась в четырех «детских» образцах вируса.
Как только вирус меняется, мутация копируется и «передается» от больных к здоровым, вызывая идентичное по тяжести заболевание. Результаты, полученные командой Йошихиро Каваока, опубликованы 25 ноября в Nature Microbiology.
Маловероятно, что мутация приведет к развитию повальной резистентности к baloxavir в мире, говорит вирусолог, но может стать проблемой для членов семьи, медицинского персонала, находящихся в непосредственной близости от заболевшего. По всей видимости, дети более подвержены мутациям вируса гриппа при приеме baloxavir, чем взрослые, подчеркивает Каваока. Многое еще предстоит узнать.
Нет комментариев
Комментариев: 0