Итоги года 2019

В 2019 году с рынка отозвано 385 препаратов. Большинство лекарств «ушли» по решению производителя или уполномоченного юридического лица. Как правило, компании «вычищали» из продуктового портфеля «старые» препараты, как это сделали «Северная звезда», «Верофарм» и «Нижфарм».

По решению Минздрава отозвано 21 регистрационное удостоверение: пять — в связи с неподтверждением госрегистрации, 16 представляли угрозу здоровью человека — препараты с МНН гатифлоксацин и фенспирид.

В течение года Sanofi, GSK, Pfizer отозвали семь вакцин: гемофильную «АКТ-ХИБ», комбинированную «Тетраксим», против клещевого энцефалита «Энцепур», против гепатита В «Энджерикс», пневмококковую «Превенар» и менингококковую «Менцевакс».

Минздрав приостановил действие 12 регистрационных удостоверений, в последующем возобновив обращение пяти препаратов. В статусе «приостановлено»: «Маркаин спинал», «Сунвепра», «Нурофен для детей», «Артрозилен», вакцина против краснухи, «Цефепим» и «Эспа-Липон».

В течение года прослеживалась другая тенденция — уход витаминных препаратов из лекарств в БАД.

(Данные ГРЛС Минздрава РФ https://grls.rosminzdrav.ru.)

Унесенные ветром

Американские и европейские кардиологические ассоциации совершили революцию, сломав парадигму профилактики и лечения.

AHA и ACC объявили о завершении широкого назначения aspirin для первичной профилактики заболеваний сердца и сосудов. Прием aspirin или ацетилсалициловой кислоты продолжат «счастливчики» с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и низким риском кровотечений. Надо подчеркнуть, что речь идет о первичной профилактике, когда заболевания сердца и сосудов отсутствуют.

ESC и EASD не отставали. В новых рекомендациях метформин был «выведен» из первой линии терапии диабета второго типа и назначения всем пациентам. Лечение подбирается врачом в зависимости от риска сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам высокого и очень высокого риска с вновь выявленным диабетом рекомендован прием ингибиторов SGLT2 или агонистов ГПП-1.

(2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD.)

Вот, новый поворот

Результаты исследования DAPA-HF стали неожиданными для многих. Противодиабетический препарат дапаглифлозин улучшал течение сердечной недостаточности у пациентов с диабетом и… без него. По словам главного исследователя проф. Джона МакМюррея из Университета Глазго, «самый важный результат DAPA-HF — польза для пациентов без диабета. Это действительно лечение сердечной недостаточности, а не просто лекарство от диабета».

По результатам DAPA-HF дапаглифлозин снижает смертность и частоту госпитализаций у пациентов с сердечной недостаточностью.

(DAPA-HF trial presented in a Hot Line Session today at ESC Congress 2019 together with WCC. ESC Press Office.)

Четвертый тоже лишний

Четвертый по счету канцероген обнаружен в валсартане (третий обнаружен в марте). Им оказался диметилформамид (DMF). Классификация ВОЗ относит примесь к вероятным канцерогенам.

С июля прошлого года регуляторы сообщили об N–нитрозодиметиламине (NDMA), N–нитрозодиэтиламине (NDEA) и нитрозо–N–метил–4–аминомасляной кислоте (NMBA) в валсартане, ирбесартане и лозартане.

(New carcinogen discovered in valsartan. JUNE 19, 2019. APhA.)

Ранитидиновый шторм

После валсартановой трагедии последовал ранитидиновый шторм: 13 сентября мировые регуляторы объявили о выявлении в препарате разных производителей канцерогена. Им оказался NDMA — первая примесь, обнаруженная год назад в валсартане.

Отзывы ранитидина из-за высокого содержания NDMA продолжаются. Ситуация затронула рынки США, Канады, Южной Кореи, Индии. В России Росздравнадзор приостановил оборот субстанций ранитидина трех производителей.

(Dr. Reddy’s Confirms its Voluntary Nationwide Recall of All Ranitidine Products in the U.S. Market. FDA. October 23, 2019. Росздравнадзор.)

Болезнь EVALI

В мире появилась новая болезнь — EVALI. Так называется «поражение легких, связанное с вейпингом или курением электронных сигарет» (e-cigarette, or vaping, product use associated lung injury). Название и первые рекомендации представили Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC).

По состоянию на начало декабря выявили 2291 случай EVALI в США, 48 из которых закончились фатально. Пока не определена причина поражения легких. По данным CDC, во всех образцах обнаружен ацетат витамина Е, который может быть связан с EVALI.

(Outbreak of Lung Injury Associated with the Use of E-Cigarette, or Vaping, Products. CDC. December 6, 2019.)

Статиновые войны взять и прекратить

Американская ассоциация по проблемам сердца (AHA), используя данные клинических исследований (КИ), провела анализ безопасности статинов.

Риск серьезного повреждения мышц при приеме препаратов составляет менее 1%, печени еще ниже — 0,001%. Риск возникновения сахарного диабета, индуцированного приемом холестеринснижающих препаратов, составляет 0,2%. Он зависит от риска развития диабета в популяции.

Основываясь на данных рандомизированных КИ, мышечные симптомы обычно не вызваны фармакологическими эффектами статинов. Преимущества терапии превышают риски.

Им вторит Европейская кардиологическая ассоциация (ESC): истинная непереносимость статинов встречается редко, как и неизвестны побочные эффекты очень низких концентраций ХС-ЛПНП.

(Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2018;39:e38–e81. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk.)

Чисты перед законом

На фоне массовых отзывов ранитидина FDA объявило предварительные результаты тестирования ингибиторов протонной помпы и других блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.

Испытания образцов фамотидина (Pepcid), циметидина (Tagamet), эзомепразола (Nexium), лансопразола (Prevacid) или омепразола (Prilosec) не выявили наличие потенциального канцерогена NDMA.

На очереди — метформин.

(FDA alerts health care professionals and patients to multiple voluntary recalls of ranitidine. 10/28/2019. December 05, 2019. FDA.)

Надежда на чудо

Успех вакцинации против ВПЧ дает надежду на искоренение рака шейки матки. К такому выводу пришли исследователи, анализируя данные 60 млн человек.

Спустя 5—8 лет после вакцинации распространенность вируса 16-го и 18-го типов снизилась на 83—66% среди девочек и женщин 13—24 лет. Случаи цервикальной интраэпителиальной неоплазии степени 2+ (CIN2 +) снизились на 51% среди девочек 15—19 лет и на 31% среди женщин 20—24 лет. Аналогичные тенденции выявлены в распространенности остроконечных кондилом среди девочек, женщин, мальчиков и мужчин 15—24 лет.

Данные нового систематического обзора убедительно доказывают значительное влияние программ вакцинации против ВПЧ.

(Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. The Lancet. June 26, 2019.)

Прощай, фенспирид!

Феспирид ушел с рынков ЕС и России. Все началось в феврале, когда европейский регулятор остановил обращение фенспирида из-за риска нарушения сердечного ритма. После этого последовали первые добровольные отзывы в России.

Комитет по оценке рисков в сфере фармаконадзора (PRAC) в составе Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в мае рекомендовал отозвать препарат с рынка ЕС. После чего Минздрав принял решение об отмене государственной регистрации фенспирида в России в связи с угрозой здоровью человека.

(EMA. Росздравнадзор. ГРЛС Минздрава РФ.)

Провал варианта Омега

Подрыв устоев произошел в конце прошлого года. Исследование VITAL с участием 26 тыс. человек разрушило давно сложившееся мнение о пользе Омега-3 и витамина D в снижении риска рака, заболеваний сердца и сосудов.

Последующий метаанализ подтвердил результаты VITAL. Отсутствовала разница между витамином D и плацебо в предотвращении сердечно-сосудистых событий и снижении смертности. Выводы сделаны после анализа данных 83 тыс. человек.

Позже стало известно о провале витамина D и Омега-3 в предотвращении поражений почек у больных диабетом 2-го типа.

(Vitamin D Supplementation and Cardiovascular Disease Risks in More Than 83 000 Individuals in 21 Randomized Clinical Trials. JAMA Cardiology, June 19, 2019. Vitamin D, Omega-3 Supplements Don’t Preserve Renal Function in Diabetes. NEJM Journal Watch. November 12, 2019.)

Лечение генома

В ноябре были объявлены результаты лечения наследственных заболеваний крови с помощью технологии CRISPR. Редактирование генома двух участников с бета-талассемией и серповидно-клеточной анемией привело к исчезновению симптомов. В течение девяти месяцев пациентке с бета-талассемией не требовались переливания крови, в которых она нуждалась 16 лет. Пациентка с серповидно-клеточной анемией перестала страдать от «закупорки» сосудов неправильными эритроцитами. CRISPR–лечение привело к нормализации уровня гемоглобина. Оба участника испытали минимальные побочные эффекты.

(Early Results Are Positive for Experimental CRISPR Therapies. The Scientist. Nov. 19, 2019.)