Должен знать специалист: что можно рекомендовать против гриппа, ОРВИ и герпеса

Грипп, ОРВИ, герпес — заболевания, знакомые человечеству уже не один век, остаются серьезной медицинской и социальной проблемой. Ежегодно только в нашей стране регистрируют от 27,7 до 33,8 млн случаев гриппа и ОРВИ.¹ Потенциальными возбудителями последних могут быть более 200 возбудителей.

Известно, что вирусы угнетают клеточный иммунитет и систему интерферонов. Это повышает риск затяжного течения инфекции, развития бактериальных осложнений и обострений сопутствующих заболеваний органов дыхания и сердечно-сосудистой системы. В 25—30% случаев причиной острого респираторного заболевания становится микст-инфекция с резким угнетением местной иммунной защиты и высокой вероятностью внебольничной пневмонии.²

Более 90% населения планеты инфицировано вирусом простого герпеса. Для него характерна пожизненная персистенция. В течение длительного времени вирус может пребывать в латентном состоянии в паравертебральных сенсорных ганглиях, периодически вызывая рецидивы различной тяжести и вторичные иммунодефицитные состояния, что поддерживает длительную персистенцию вируса, замыкая порочный круг.^3,4

И грипп, и ОРВИ, и герпес — показания к применению универсального противовирусного средства.

1. Салтыкова Т.С., Жигарловский Б.А., Иваненко А.В. с соавт. Эпидемиологическая характеристика острых респираторных вирусных инфекций и гриппа на территории Российской Федерации и г. Москвы. Журнал инфектологии. Т. 11, № 2, 2019, с. 124—132.
2. Романцов М.Г., Коваленко А.Л., Зарубаев В.В. Эффект циклоферона при экспериментальной инфекции, вызванной вирусом гриппа А (H3N2). Журнал международной медицины. № 6 (23), 2016, с. 93—96.
3. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И. Герпес-вирусная инфекция: эпидемиология, диагностика, терапия. Гинекология. Т. 19, № 5, 2017, с. 20—25.
4. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Коваленко А.Л., Ермоленко Е.И. Использование циклоферона в терапии рецидивирующего простого герпеса. Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». № 1, 2010, с. 18—23.
5. Инструкция по применению. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f91256d8-9fc2-445e-b2e2-6cc8cc876fa1 (дата обращения: 26.02.2023 г.).

Активное вещество препарата «Циклоферон^®», меглюмина акридонацетат, обладает тройным механизмом действия — иммуномодулирующим, противовирусным и противовоспалительным.¹ Препарат быстро всасывается в кровоток, и его максимальная концентрация в плазме крови достигается к трем-четырем часам после приема.²

«Циклоферон^®» является одним из наиболее изученных индукторов эндогенного интерферона (ИФН). Противовирусное действие препарата начинается уже через два-три часа после приема³. Выраженная выработка собственных ИФН — первой линии защиты при вирусных и бактериальных заболеваниях – наблюдается через четыре часа.^2,4 При этом их терапевтические концентрации в крови могут сохраняться до 72 часов.⁵ Под влиянием этого препарата клетки крови способны индуцировать выработку сразу трех типов ИФН: ИФН-альфа/бета, ИФН-гамма и ИНФ-лямбда.²

Препарат обладает прямым противовирусным действием, подавляя репродукцию вирусов на ранних сроках (1—5-е сутки), блокируя упаковку в капсиды вирусных ДНК и РНК и их внедрение в клеточные структуры, увеличивая количество дефектных вирусных частиц и снижая вирус-индуцированный синтез белков в клетках.^1,6,7 Концентрация активного вещества в плазме крови уменьшается постепенно, в течение 24 часов, что дает возможность принимать препарат один раз в сутки.^1,2

«Циклоферон^®» можно применять на разных стадиях инфекции. Он способствует сокращению продолжительности вирусного заболевания, более быстрому устранению катаральной симптоматики и проявлений интоксикации, ускорению выздоровления и снижению риска осложнений.⁸

Препарат работает даже при частом применении: он не вызывает «привыкания» как со стороны вирусов, так и организма человека, и его эффективность со временем не снижается.

При этом «Циклоферон^®» обладает высоким профилем безопасности. 99% активного вещества выводится через почки в неизменном виде.⁵ К нежелательным реакциям относятся только аллергические, но даже они возникают очень редко, не более чем у одного человека из 10 000.¹ Препарат можно комбинировать с любыми лекарственными средствами, в том числе теми, которые применяются для лечения хронических заболеваний. Это особенно актуально для людей пожилого возраста.⁹

1. Инструкция по применению. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f91256d8-9fc2-445e-b2e2-6cc8cc876fa1 (дата обращения: 26.02.2023 г.).
2. Романцов М.Г. Механизм действия и особенности фармакокинетики Циклоферона. Поликлиника. № 2 (2), 2015, с. 14—15.
3. Романцов М.Г., Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Белова О.Г. Терапевтическая эффективность Циклоферона и фармакологическая активность индукторов интерферона. Терапевтический архив. 2014; 86 (1).
4. Романцов М.Г., Коваленко А.Л., Зарубаев В.В. Эффект Циклоферона при экспериментальной инфекции, вызванной вирусом гриппа А (H3N2). Журнал международной медицины. № 6 (23), 2016, с. 93—96.
5. Мазина Н.К., Мазин П.В., Коваленко А.Л. Клиническая эффективность Циклоферона при ВИЧ- и герпесных инфекциях у детей и взрослых: систематический обзор и результаты метаанализа. Медицинские новости Грузии. № 9 (282), 2018, с. 121—129.
6. Коваленко А.Л., Григорян С.С., Исаева Е.И., Ветрова Е.Н. Противовирусное действие Циклоферона в зараженных вирусом гриппа А (H3N2) в культурах клеток. Экспериментальная и клиническая фармакология. Т. 82, № 5, 2019, с. 36—39.
7. Романцов М.Г., Селькова Е.П., Гаращенко М.В. с соавт. Повышение естественной резистентности детей с целью профилактики гриппа и ОРВИ (результаты многоцентровых рандомизированных исследований). Антибиотики и химиотерапия. Т. 54, № 9—10, 2009, с. 37—41.
8. Сологуб Т.В., Шульдяков А.А., Романцов М.Г. с соавт. Циклоферон как средство лечения и экстренной профилактики гриппа и ОРВИ (многоцентровое рандомизированное контрольно-сравнительное исследование). Антибиотики и химиотерапия. Т. 54, № 7—8, 2009, с. 30—36.
9. Мазина Н.К., Шешунов И.В., Мазин П.В. с соавт. Клиническая эффективность иммуномодулятора Циклоферона (таблетки) при вирусных инфекциях органов дыхания: результаты систематического обзора и метаанализа. Терапевтический архив. № 11, 2017, с. 83—91.

Первый покупатель: активный молодой человек с первыми признаками острой респираторной инфекции. Ему «некогда болеть», и он пришел за симптоматическими средствами для лечения гриппа и ОРВИ. Включение в схему лечения «Циклоферона» будет способствовать ускорению выздоровления. Так, одно из многочисленных клинических исследований показало, что у пациентов, получавших этот препарат, интенсивность и продолжительность температурной реакции купировались быстрее, их средняя продолжительность колебалась от 1,8 до 3 дней. У больных из группы сравнения, получавших базовую симптоматическую терапию, — пять дней.¹ У большинства больных наблюдалось улучшение самочувствия после двух-трех дней приема препарата: было отмечено сокращение длительности заболевания, более быстрая регрессия симптомов интоксикации и катаральных проявлений.¹

Второй покупатель: мама заболевшего ребенка. В развитии иммунной системы у детей есть несколько критических периодов. Два из них приходятся на дошкольный возраст (4—6 лет) и на период гормональной перестройки (12—13 лет у девочек и 14—15 лет у мальчиков). Эти возрастные «кризисы» в становлении иммунитета являются важными факторами, предрасполагающими к частым инфекционным заболеваниям.²

«Циклоферон^®» можно применять для лечения гриппа, ОРВИ и герпеса у ребенка с 4 лет. Одно из сравнительных исследований показало, что препарат способствует более быстрому купированию симптомов гриппа и ОРВИ у детей: лихорадочной реакции, ринита, фарингита, кашля и аускультативных проявлений в легких. При этом побочных реакций на препарат в ходе исследования не было отмечено ни у кого.³

Третий покупатель: пожилой человек. Для таких клиентов одним из важных критериев выбора противовирусного препарата может быть возможность его безопасной комбинации с лекарствами для лечения сопутствующей патологии. «Циклоферон^®» можно принимать вместе с другими средствами, в том числе теми, которые используются для лечения хронических заболеваний. При этом корректировка дозы «Циклоферона» у пожилых людей не требуется.^4,5

Четвертый покупатель: интересуется средством профилактики гриппа и ОРВИ у ребенка. «Циклоферон^®» можно применять для снижения риска инфекции в эпидемическом сезоне, а также в целях экстренной профилактики гриппа и ОРВИ после контакта с заболевшим. Согласно результатам метаанализа, применение Циклоферона более чем в пять раз повышает шансы избежать заболевания или перенести его в более легкой форме.⁴

Пятый покупатель: человек с обострением герпеса. Ему нужен препарат, который поможет не только быстрее купировать симптомы болезни, но и максимально продлить ремиссию. В ходе экспериментального исследования применение «Циклоферона» снижало выраженность и длительность клинических проявлений герпесной инфекции, удлиняло ремиссию и способствовало предотвращению осложнений болезни.⁶

1. Сологуб Т.В., Шульдяков А.А., Романцов М.Г. с соавт. Циклоферон как средство лечения и экстренной профилактики гриппа и ОРВИ (многоцентровое рандомизированное контрольно-сравнительное исследование). Антибиотики и химиотерапия. Т 54, № 7—8, 2009, с. 30—36.
2. Зайцева О.В. Формирование иммунитета: актуальные вопросы педиатрии. Аллергология и иммунология в педиатрии. № 2 (37), 2014, с. 12—22.
3. Селькова Е.П., Ботвиньева В.В., Жекалов А.Н. с соавт. Эффективность Циклоферона для профилактики и лечения острых респираторно-вирусных инфекций по результатам многоцентровых исследований у различных категорий населения. Инфекционные и паразитарные заболевания. № 1 (5), 2004, с. 156—159.
4. Мазина Н.К., Шешунов И.В., Мазин П.В. с соавт. Клиническая эффективность иммуномодулятора Циклоферона (таблетки) при вирусных инфекциях органов дыхания: результаты систематического обзора и метаанализа. Терапевтический архив. № 11, 2017, с. 83—91.
5. Инструкция по применению. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f91256d8-9fc2-445e-b2e2-6cc8cc876fa1 (дата обращения: 26.02.2023 г.).
6. Алимбарова Л.М. Применение Циклоферона при лечении герпесвирусной инфекции. Антибиотики и химиотерапия. Т. 59, № 3—4, 2014, с. 22—29.

Алгоритм консультирования^1,2

1. Грипп у взрослых: клинические рекомендации. Разработчики: НАСИБ, РНМОТ, 2022 г.
2. Простой герпес (ПГ) у взрослых: клинические рекомендации. Разработчик: НАСИБ, 2022 г.

Герпетическая инфекция известна прежде всего тем, что избавиться от нее полностью невозможно. Попадая в организм человека, вирус герпеса остается в нем на всю жизнь, периодически вызывая рецидивы различной тяжести.¹ Противовирусные средства прямого действия эффективны в купировании острых проявлений герпетической инфекции, но есть нюанс: они не могут влиять на частоту рецидивов.² Тем временем возбудитель не только персистирует в организме, но и репродуцируется в клетках иммунной системы, вызывая их гибель и нарушая функциональную активность. Это вызывает развитие вторичных иммунодефицитных состояний, что только способствует длительной персистенции возбудителя и замыкает порочный круг. Поэтому для повышения эффективности лечения герпеса в схему терапии включают препараты, способствующие коррекции иммунного статуса.³

Иммунологические исследования показали, что у больных герпесом снижена продукция эндогенного интерферона.⁴ Однако системное применение препаратов экзогенного интерферона может приводить к ряду побочных эффектов и резистентности к применяемым дозам.⁵ В этом плане особый интерес представляют индукторы интерферона, в том числе препарат «Циклоферон^®». Они активируют важные процессы врожденного иммунитета, стимулируют синтез собственных интерферонов и поэтому перспективны как средства профилактики новых обострений болезни.² В экспериментальных работах показано, что «Циклоферон^®» способен подавлять репродукцию широкого спектра вирусов, в том числе герпеса, и при этом обладает выраженным иммунокорригирующим действием. С целью профилактики рецидивов герпесной инфекции этот препарат можно использовать даже в качестве средства монотерапии.³

Сегодня меглюмина акридонацетат (активное вещество «Циклоферона») включен в клинические рекомендации по лечению простого герпеса.⁶

1. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И. Герпесвирусная инфекция: эпидемиология, диагностика, терапия. Гинекология. Т. 19, № 5, 2017, с. 20—25.
2. Мазина Н.К., Мазин П.В., Коваленко А.Л. Клиническая эффективность Циклоферона при ВИЧ- и герпесных инфекциях у детей и взрослых: систематический обзор и результаты метаанализа // Медицинские новости Грузии. № 9 (282), 2018, с. 121—129.
3. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Коваленко А.Л., Ермоленко Е.И. Использование циклоферона в терапии рецидивирующего простого герпеса. Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». № 1, 2010, с. 18-23.
4. Исаков В.А., Исаков Д.В. Перспективы применения индукторов интерферона в терапии герпесвирусных инфекций. Вестник гематологии. Т. XIV, № 4, 2018, с. 14—19.
5. Алимбарова Л.М. Применение Циклоферона при лечении герпесвирусной инфекции. Антибиотики и химиотерапия. Т. 59, № 3—4, 2014, с. 22—29.
6. Простой герпес (ПГ) у взрослых: клинические рекомендации. Разработчик: ННОИ, 2022 г.

Часто и длительно болеющие пациенты входят в группу риска по развитию осложнений гриппа и ОРВИ. У них нередко наблюдается синдром вторичной иммунологической недостаточности, на фоне которой возникают упорно-протекающие инфекционно-воспалительные процессы с рецидивами и развитием осложнений.¹

Ежегодно часто болеющие дети переносят шесть-восемь повторных эпизодов гриппа или ОРВИ в год (в норме четыре-шесть эпизодов), либо чаще одного раза в месяц в течение эпидемического периода (с октября по март).² Монотерапия противовирусным препаратом далеко не всегда приводит к желаемому результату: частота заболеваемости ребенка не сокращается, а инфекция подчас принимает затяжное течение. Это может быть связано с узким спектром действия противовирусного средства и/или формированием резистентных штаммов возбудителя инфекции.³

Между тем исследование особенностей иммунного статуса у 142 детей (120 часто болеющих и 23 эпизодически болеющих) в возрасте от 1 года до 17 лет показало: дефицит системы интерферона отмечается у всех пациентов. Применение индукторов интерферона в лечении острых респираторных инфекций у данной группы пациентов доказало свою эффективность в клинических исследованиях.⁴

Так, в одной из работ было изучено влияние препарата «Циклоферон^®» на эффективность комплексного лечения ОРВИ у 117 часто болеющих детей. Их разделили на три группы в зависимости от получаемой фармакотерапии. В начале лечения у пациентов было выявлено снижение уровней интерферонов альфа и гамма. После лечения восстановление интерфероногенеза было отмечено у 86,7% пациентов, получавших «Циклоферон^®», у 74,1% больных, которых лечили этим препаратом в комплексе с антибиотиками и только у 47,1% пациентов, получавших только антибиотики.³

1. Исаков В.А., Исаков Д.В. Перспективы терапии респираторных инфекций у часто болеющих пациентов. Пульмонология. № 4, 2014, с. 118—124.
2. Часто болеющие дети: проблемы и пути решения. VI Ежегодный Всероссийский конгресс по инфекционным болезням. Эффективная фармакотерапия. Эпидемиология и инфекции. Т. 24, № 1, 2014, с. 14—19.
3. Петрова А.Г. Лечение острых респираторных и кишечных инфекций с использованием Циклоферона у детей. Клинический обзор. Практика педиатра. № 2, 2020, с. 41—47.
4. Савенкова М.С., Караштина О.В., Шабат М.Б. С соавт. Интерфероновый статус и выбор индукторов интерферонов у часто болеющих детей. Детские инфекции. № 2, 2016, с. 45—51.

Рандомизированное контрольно-сравнительное исследование эффективности и безопасности использования таблетированной формы «Циклоферона» при гриппе и ОРВИ у взрослых.

В исследовании приняли участие 522 пациента. У 61% был верифицирован грипп типа А (H1N1) в среднетяжелой форме, у 7,5% — грипп типа А (H3N2). 266 пациентов принимали «Циклоферон^®» для раннего лечения, а 256 человек (группа сравнения) получали базовую симптоматическую терапию.

Анализ клинических данных показал, что в группе «Циклоферона^®»:¹

• интенсивность и продолжительность температурной реакции купировались быстрее — продолжительность колебалась от 1,8 до 3 дней (в группе сравнения — пять дней);
• улучшение общего состояния со второго дня лечения;
• нормализация сна и аппетита, повышение жизненного тонуса;
• осложнения гриппа (пневмония) возникли в 2,2% случаев (в группе симптоматической терапии — в 21,4% случаев — пневмония, ангина, бронхит);
• анализ показателей периферической крови и мочи не выявил патологических нарушений, что указывает на отсутствие токсичности препарата и нежелательных реакций.

Эпидемиологическое исследование эффективности «Циклоферона» как средства экстренной профилактики гриппа и ОРВИ в период осеннего подъема респираторной заболеваемости. В исследовании участвовали 3717 человек, 2080 из которых получали «Циклоферон^®» и 1637 — поливитамины.

Результаты исследования:¹

Исследование эффективности и мониторирования побочных реакций при применении «Циклоферона» у часто и длительно болеющих детей.

Под наблюдением находились 250 человек, в том числе 100 часто и длительно болеющих детей в возрасте от 4 до 7 лет, 76 детей — 7—18 лет и 74 человека в возрасте 22—57 лет, получавших «Циклоферон^®» двумя курсами с 2-недельным перерывом.

Результаты исследования у детей, которые получали препарат:²

• снижение титра St. aureus на поверхности миндалин;
• повышение чувствительности возбудителя к бензилпенициллину, оксациллину, рифампицину, эритромицину;
• снижение разнообразия непатогенной микрофлоры зева;
• снижение сроков временной утраты трудоспособности по уходу за часто и длительно болеющими детьми младшего возраста.

Рандомизированное клинико-лабораторное исследование эффективности оральной формы «Циклоферона» для лечения рецидивирующей герпесвирусной инфекции. Обследованы 125 пациентов в возрасте от 18 до 50 лет без тяжелых сопутствующих заболеваний. Все пациенты были распределены в три группы. Первая группа из 38 больных получала «Циклоферон^®»; вторая группа из 26 пациентов получала ацикловир в таблетках; третья группа из 51 пациента принимала совместно «Циклоферон^®» и ацикловир по указанным схемам.

Данные исследования показали, что в первой группе:³

• частота обострений достоверно снизилась по сравнению со второй группой (p<0,05);
• динамика уменьшения интенсивности рецидивов достоверно более выражена;

Различия между первой и третьей, а также второй и третьей группами не были статистически значимыми.

Метааналитическая оценка клинической эффективности «Циклоферона» (таб.) при вирусных инфекциях органов дыхания:

Изучено 16 публикаций по результатам клинических исследований по эффективности «Циклоферона» (таб.) при вирусных инфекциях органов дыхания, проведенных в период с 2000 по 2015 г., с участием 23 693 пациентов (детей и взрослых).

В группах «Циклоферона» (таб.) в общей сложности участвовали 12 908 пациентов, в контрольных группах — 9698 пациентов.

Результаты метааналитической оценки клинической эффективности «Циклоферона» при вирусных инфекциях органов дыхания показали, что применение «Циклоферона» более чем в пять раз повышает шансы избежать заболевания и перенести его в более легкой форме. Оценка шансов позитивного эффекта у взрослых составила 9,7. 

1. Сологуб Т.В., Шульдяков А.А., Романцов М.Г. с соавт. Циклоферон как средство лечения и экстренной профилактики гриппа и ОРВИ (многоцентровое рандомизированное контрольно-сравнительное исследование). Антибиотики и химиотерапия. Т 54, № 7—8, 2009, с. 30—36.
2. Ляликов С.А., Романцов М.Г., Бедин П.Г., Ермак С.Ю. Мониторирование побочных реакций и оценка эффективности препарата Циклоферон® у часто и длительно болеющих детей. Антибиотики и химиотерапия. Т. 57, № 11—12, 2012, с. 26—32.
3. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Коваленко А.Л., Ермоленко Е.И. Использование циклоферона в терапии рецидивирующего простого герпеса. Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». № 1, 2010, с. 18—23.
4. Н. К. Мазина и соавт. Клиническая эффективность иммуномодулятора Циклоферона (таблетки) при вирусных инфекциях органов дыхания: результаты систематического обзора и метаанализа // Терапевтический архив 11, 2017.