
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями артериальная гипертензия нередко сочетается с нарушениями липидного обмена. Поэтому в лечении таких пациентов врач должен не только контролировать артериальное давление, но и подобрать адекватную гиполипидемическую терапию. А поскольку лечение обычно продолжительное, внимание приходится уделять наличию сопутствующих заболеваний у пациента, возможным лекарственным взаимодействиям, безопасности и приверженности лечению.


Дислипидемия как причина ССЗ. Под дислипидемией обычно понимают состояние, характеризующееся повышением наиболее атерогенных фракций липопротеинов* плазмы крови, - липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) и триглицеридов.
*Повышение уровня атерогенных липопротеинов способствует отложению холестерина в стенках артерий и формированию атеросклеротических бляшек
Рисунок 1. Более 50% взрослого населения РФ имеют нарушения липидного обмена.3-4

В общей популяции россиян (рис. 1):3-4

У пациентов с повышенным содержанием атерогенных липопротеидов возрастает вероятность сердечно-сосудистых событий, тогда как своевременная коррекция дислипидемии помогает снизить этот риск.5
Артериальная гипертензия (АГ)
(повышенное артериальное давление ≥ 140/90 мм рт. ст.).



Рисунок 2. Рост сочетания АГ и дислипидемии у пациентов старше 45 лет 3,9

Использованные источники
О значимости сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) свидетельствует не только медицинская статистика, но и обзоры фармрынка. Здесь сегмент препаратов для лечения ССЗ – один из самых значительных. Сумма продаж этих лекарств в период с октября 2024 по сентябрь 2025 года составила 340,9 млрд руб. Это 16% от всего рынка лекарств за этот период. В упаковках доля препаратов для лечения ССЗ - 20,5%, что составляет 842 млн упаковок.1

Кадиологические препараты включают обширный спектр лекарственных препаратов. Основу медикаментозного лечения и профилактики развития атеросклеротических ССЗ и их осложнений составляют гиполипидемические средства (статины), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), антагонисты кальциевых каналов (АКК) и пр.2,3
Однако большой арсенал препаратов не всегда позволяет решить проблему правильного выбора лекарственного средства для пациента и повысить его приверженность лечению. Специалисту важно владеть информацией о механизмах, выраженности основного действия и (дополнительных) плейотропных эффектах, особенностях фармакокинетики и фармакодинамики, преимуществах или, наоборот, негативном воздействии препаратов в тех или иных клинических ситуациях. Также важно учитывать наличие у пациента факторов риска, поражения органов-мишеней (ПОМ) и сопутствующих заболеваний; предыдущие индивидуальные реакции пациента на препараты различных классов; вероятность взаимодействия с ЛП, которые пациенту назначены по другим причинам.3
Терапия АГ и дислипидемии, как правило, длительная и нередко пожизненная. Поэтому при выборе препаратов имеют значение форма выпуска, качество производства, изученный профиль переносимости и доказательная база. Этим критериям соответствуют оригинальные препараты «Ливазо» (питавастатин) и «Занидип®-Рекордати» (лерканидипин), имеющие обширный опыт применения в реальной клинической практике и убедительные данные исследований.
Использованные источники




Таблица. Эквивалентные дозы питавастатина, аторвастатина и розувастатина

Таким образом оригинальный питавастатин - «Ливазо» можно рекомендовать коморбидным пациентам высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, включая пациентов с метаболическим синдромом и дислипидемией для продолжительной гиполипидемической терапии.
Использованные источники
Оригинальный питавастатин – «Ливазо» влияет не только на уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), но и на другие показатели липидного спектра, включая общий холестерин и холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП) (рис.), а также на уровень триглицеридов (ТГ) По снижению ХС ЛНП в эквивалентных дозировках он сопоставим с аторвастатином и розувастатином, при этом в исследованиях показана положительная динамика сразу нескольких липидных показателей1:
Рисунок. Влияние оригинального питавастатина на основные параметры липидного спектра.2-3

Изменения касаются всех параметров липидного спектра плазмы крови. Снижается уровень ХС ЛНП и ТГ, повышается уровень основного антиотерогенного компонента липидного спектра ХС ЛНП. Так, в крупном и продолжительном исследовании LIVES у пациентов с исходно низким ХС ЛВП (<1,0 ммоль/л) через 12 недель терапии питавастатином отмечен рост этого параметра на 14%, а через 104 недели – на 24,9%.4- В исследовании COMPACT-CAD ХС ЛВП через 6 месяцев вырос на 9,4% и через 30 – на 20,1%, в то время как на терапии аторвастатином ХС ЛВП через 30 месяцев вырос только на 6,3%.6
Ранние эффекты оригинального питавастатина в отношении атеросклеротической бляшки изучались в исследовании ESCORT7 у пациентов с острым коронарным синдромом. Назначение питавастатина 4 мг сопровождалось изменениями структуры бляшки, которые приводят к ее стабилизации: увеличение толщины фиброзной капсулы на 39% и уменьшение липидного ядра на 21%. На протяжении периода наблюдения также сохранялась динамика снижения ХС ЛНП. Случаи смерти, инфаркта миокарда, повторной реваскуляризации и других нежелательных реакций в группах сравнения не были зарегистрированы.7
Для длительной терапии важны не только липидснижающий эффект и данные о влиянии на характеристики атеросклеротической бляшки, но такие характеристики как профили безопасности и переносимости препарата. В исследованиях оригинального питавастатина отмечались низкая частота повышения уровней АЛТ, АСТ и КФК, низкая частота миалгии, а также нейтральный профиль в отношении риска новых случаев сахарного диабета (см.табл.). У пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии не было показано клинически значимого отрицательного влияния на показатели углеводного обмена. 3,8-9
Таблица. Частота развития нежелательных реакций при длительной терапии оригинальным питавастатином12 -13

Отдельное значение имеет путь метаболизма питавастатина: он связан с низким потенциалом лекарственных взаимодействий, что особенно важно для коморбидных пациентов, получающих одновременно несколько препаратов. Возможность сочетания с другими лекарственными средствами должна оцениваться с учетом инструкции по медицинскому применению и индивидуальной схемы терапии пациента. Также согласно инструкции, питавастатин можно принимать независимо от приема пищи.3,10-11
К числу клинически значимых характеристик оригинального питавастатина относят снижение уровня ХС ЛНП, влияние на другие показатели липидного спектра, включая ХС ЛВП, а также данные исследований о положительном влиянии на переметры атеросклеротической бляшки. В продолжительных исследованиях длительное применение питавастатина ассоциировалось со снижением частоты сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда, и с нейтральным метаболическим профилем в отношении риска сахарного диабета 2 типа. 8,14-19
Использованные источники
Для минимизации риска развития сердечно-сосудистых осложнений необходимо решение не только проблемы, связанной с нарушением липидного обмена (дислипидемия, гиперлипидемия), но и еще одной – нормализация артериального давления (АД). Повышенное АД оказывает значительное влияние на состояние сосудистой стенки, повреждает эндотелий сосудов, что способствует формированию атеросклероза, а затем и атеротромбоза.1
По данным крупного рандомизированного исследования, включенного в Кохрейновский обзор, организованное регулярное наблюдение в сочетании со ступенчатой антигипертензивной терапией ассоциировалось с относительным снижением 5-летней общей смертности на 17%: 6,4% против 7,7-7,8% в группе обычного наблюдения.2
Антагонисты кальция (или блокаторы кальциевых каналов, БКК) – один из основных классов антигипертензивных препаратов (АГП), применяющихся для контроля АД и защиты органов-мишеней (сердца, головного мозга, сосудов, почек). При выборе конкретного АГП важно учитывать такие факторы как: клиническая эффективность, профиль безопасности (на фоне приема некоторых БКК могут развиваться периферические отеки).

Особенности молекулы, в том числе высокая липофильность, определяют фармакологический профиль лерканидипина и объясняют его продолжительное действие, сосудистую селективность и потенциальные органопротективные эффекты, изученные в клинических исследованиях.3-7

Рисунок. Влияние оригинального лерканидипина на уровень АД в зависимости от категории сердечно-сосудистого риска.10

По результатам исследования LAURA (см.Рис.) терапия лерканидипином сопровождалась снижением систолического и диастолического артериального давления у пациентов с разными категориями сердечно-сосудистого риска.10
При лечении широкого круга пациентов с АГ специалисты рассматривают применение лерканидипина, который, с одной стороны, позволяет реализовать возможности терапии дигидропиридиновым антагонистом кальция, с другой – обеспечивает лучшую переносимость терапии по сравнению с амлодипином и оказывает защитное влияние на почки.
Использованные источники
Лерканидипин относится к дигидропиридиновым антагонистам кальциевых каналов третьего поколения.1 Высокая липофильность молекулы и продолжительность действия рассматриваются как характеристики, отличающие его от ряда других препаратов этого класса, включая амлодипин.2-4 В сравнительных исследованиях антигипертензивное действие лерканидипина было сопоставимо с действием других антагонистов кальциевых каналов; оригинальный лерканидипин демонстрировал долгосрочный контроль артериального давления, сопоставимый с амлодипином (см.рис.1).5
Рисунок 1. Сравнение долгосрочного контроля АД при применении оригинального лерканидипина и амлодипина5

Фармакологические особенности лерканидипина связывают не только с контролем артериального давления, но и с воздействием на сосуды почек. Уникальная отличительная особенность леркандипина в том, что он влияет на тонус как приносящей, так и выносящей артериол почечного клубочка. Этот механизм лежит в основе нефропротективных свойств лерканидипина. Кроме того есть исследования, в которых показаны антиатеросклеротические эффекты лерканидипина, не связанные напрямую со снижением артериального давления.¹
Высокая сосудистая селективность и продолжительность действия лерканидипина также рассматриваются как факторы, влияющие на его профиль переносимости. В исследованиях отмечались менее выраженное отрицательное инотропное действие по сравнению с рядом других антагонистов кальциевых каналов, отсутствие значимого усиления активности симпатического отдела вегетативной нервной системы и рефлекторной тахикардии.2
Периферические отеки. За счет влияния на пре- и посткапиллярные отделы сосудистого русла лерканидипин реже вызывает периферические отеков по сравнению с рядом других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. В сравнении с амлодипином у пожилых пациентов с артериальной гипертензией на фоне терапии лерканидипином реже отмечались отеки, пастозность и тяжесть нижних конечностей (рис. 2).2 При сопоставимом снижении артериального давления частота периферических отеков на фоне лерканидипина в исследованиях составляла 2–5%, тогда как для амлодипина частота встречаемости этого нежелательного явления доходит до 32%.2,7-8
Рисунок 2. Частота отеков, пастозности и тяжести нижних конечностей на фоне терапии лерканидипином и амлодипином у пожилых пациентов с АГ2

По данным сравнительного исследования с амлодипином (см.табл.) в группе лерканидипина реже регистрировались сердечно-сосудистые события, включая MACE – основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события.5
Таблица. Частота сердечно-сосудистых событий, включая MACE на фоне терапии лерканидипином и амлодипином5

Сохранение функции почек. Нефропротективное действие лерканидипина у пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующим поражением почек доказано рядом клинических исследований.⁹⁻¹⁰ В проспективном когортном исследовании у пациентов со стенозом почечных артерий атеросклеротической природы на фоне приема лерканидипина 10–20 мг/сут в течение 6 месяцев было показано улучшение функции почек.11
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с СД и микроальбуминурией лерканидипин был сопоставим с рамиприлом по влиянию на экскрецию альбумина с мочой.12 У пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией прием лерканидипина сопровождался снижением уровня гликированного гемоглобина без признаков отрицательного влияния на метаболизм глюкозы; показатели липидного обмена либо существенно не изменялись, либо демонстрировали положительную динамику.13
Использованные источники
Для коморбидных пациентов с дислипидемией и артериальной гипертензией терапия часто носит длительный характер, поэтому значение имеют не только клинические характеристики препаратов, но и удобство приема, доступность разных упаковок и возможность поддерживать непрерывность лечения. В этом контексте оригинальные препараты «Ливазо» (питавастатин) и «Занидип®-Рекордати» (лерканидипин) могут рассматриваться как варианты для контроля двух ключевых факторов сердечно-сосудистого риска.



Использованные источники

