Американские ученые описали, как лекарства взаимодействуют с возбудителем COVID-19

Как работает вирус?

Американская медицинская ассоциация (АМА) изучила статьи, опубликованные за последние несколько недель, и составила обзор лекарств, которые применяются в разных странах для лечения болезни. Сегодня нет данных рандомизированных клинических исследований, проводится более 300 активных клинических испытаний. Авторы обращают внимание, что данные, о которых сообщают медицинские журналы, пока основаны исключительно на наблюдениях или небольших клинических исследованиях.

В статье JАМА¹ собрали данные о пути проникновения вируса в организм. Для РНК-вирусов, а именно таким является коронавирус, он традиционный: у возбудителя есть специальный белок – S-белок, с его помощью вирус прикрепляется к рецептору на поверхности человеческой клетки – АСЕ2-рецептор, дальше сливается с клеточной мембраной и проникает в клетку.

После того как вирус попал в клетку человека, можно сказать, что он стал первым врагом хозяина. Вирус, используя ресурсы клетки-хозяина, начинает активно создавать свои копии, после чего разрушая ее новые вирусы начинают заражать соседние клетки.

Как лекарства могут влиять на вирус?

В обзоре JAMA¹ приведены данные о механизмах и опыте клинического применения различных групп препаратов, приводим часть из них.

Препарат, влияющий на этап взаимодействия вируса и клетки-хозяина, – camostat mesylate. Это японское лекарство, которое используется при лечении панкреатита². Этот препарат замедляет in vitro активность еще одного белка на поверхности клеток — фурин-подобной протеазы (TMPRSS2)¹, которая необходима для проникновения коронавируса внутрь клетки.

Умифеновир, в России известный как «Арбидол», блокирует взаимодействие S-белка вируса с рецептором человеческой клетки, как результат препятствует слиянию вирусной оболочки с мембраной человеческой клетки². Подробно механизм описан в другом источнике — препарат препятствует тримеризации S-белка, что важно для слияния и проникновения в клетку-хозяина³.

Данные in vitro продемонстрировали активность умифеновира против SARS-CoV-2 по результатам проведенного исследования⁴.

Противомалярийные хлорохин и гидроксихлорохин, по всей видимости, замедляют взаимодействие вируса с клеткой человека и тормозят процесс проникновения его внутрь.

Комбинация лопинавира и ритонавира – применяется для лечения ВИЧ. Компоненты замедляют синтез новых вирусных белков внутри клеток человека¹ .

Remdesivir — новый препарат, который применяли при эпидемии Эболы, и противовирусный рибавирин. Согласно опубликованной информации, эти лекарства замедляют процесс синтеза рибонуклеиновой кислоты¹ – генетической информации вируса.

Наконец, лекарства для лечения ревматоидного артрита – тоцилизумаб и сарилумаб – оказывают системный противовоспалительный эффект. Взаимодействуют не с самим вирусом, а ингибируют цитокин интерлейкин-6, что способствует снижению выраженности системной воспалительной реакции. Влияют на вызванный возбудителем цитокиновый шторм – состояние, когда иммунная система начинает работать против организма.

______________

^{1. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)A Review. James M. Sanders, Marguerite L. Monogue, Tomasz Z. Jodlowski et al JAMA. Published online April 13, 2020. doi:10.1001/jama.2020.6019}

^{2. По данным https://www.drugbank.ca/drugs/DB13729}

^{3. Arbidol: A potential antiviral drug for the treatment of SARS-CoV-2 by blocking the trimerization of viral spike glycoprotein ? International Journal of Antimicrobial Agents. 28 April 2020. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105998}

^{4. The anti-influenza virus drug, arbidol is an efficient inhibitor of SARS-CoV-2 in vitro. Cell Discovery volume 6, 28, 2020. Published: 02 May 2020}