Фонд n-Lorem планирует предоставлять бесплатно лекарства для лечения ультраредких болезней

Откуда миллионы

Фонд возглавит Стенли Крук, основатель и бывший генеральный директор Ionis Pharmaceuticals. В течение десятилетий компания разрабатывала препараты, используя технологию антисмысловых олигонуклеотидов, или ASO.

Успехом Ionis Pharmaceuticals в сотрудничестве с Biogen стал препарат Spinraza для лечения спинальной мышечной атрофии. Это первое лекарство, одобренное в 2016 году FDA, в 2017 году — EMA, в 2019-м — Минздравом. До этого варианты лечения отсутствовали.

ASO в качестве лекарств
Идея проста — ASO «выключает» или «включает» синтез белка, с которым связано развитие болезни. Для этого используют короткие цепочки нуклеотидов. Они идентичны месту на матричной РНК, кодирующей «ключевой» белок. Этот участок называют «смысловым», с ним связываются идентичные нуклеотиды — антисмысловые, тем самым регулируя синтез.

Рынок лекарств для лечения ультраредких болезней отсутствует, считает Стенли Крук. Речь идет о патологии, которая насчитывает от одного до десяти пациентов. n-Lorem планирует развивать индивидуальное «проектирование» препаратов по технологии ASO, которые будут исследоваться по принципу N-of-1.

Разработки в этой области поставили вопрос: смогут ли пациенты с ультраредкими генетическими болезнями позволить себе терапию? Вновь созданный фонд намерен сформировать связи между пациентами, исследователями и регуляторами, необходимые для разработки, одобрения и получения препарата пациентом бесплатно.

Первоначальное финансирование поступило от соучредителей фонда — Стенли и Розанны Крук, компаний Ionis Pharmaceuticals и Biogen. «Мотиватором создания фонда послужил страх, что производители будут монетизировать «пространство». Учитывая бремя, которое несут семьи таких пациентов, последнее, что им надо делать, — собирать деньги на лечение», — прокомментировал ситуацию Nature Biotechnology Крук.

Доказательством, что это возможно, послужила история с лекарством для Милы Маковец с болезнью Баттена. После скрининга генома для нее «изготовили» индивидуальное лекарство по технологии ASO. Над созданием препарата работала группа Тимати Ю из Бостонского госпиталя и Ionis Pharmaceuticals. За год удалось все: создать препарат, провести исследование N-of-1 и дать надежду, что лечение пациентов с единственным в своем роде заболеванием возможно.

Задолго до публикации истории «лекарства для Милы» началось планирование открытия фонда. Ключевое событие — присоединение к инициативе Undiagnosis Diseases Network, которую финансируют Национальные институты здравоохранения США (NIH). Инициатива объединяет пациентов с ультраредкими болезнями с 17 академическими центрами, которые проводят геномный скрининг. Это уже помогло поставить диагноз 360 пациентам. Фонд определит подходящих пациентов из Undiagnosis Diseases Network, разработкой лекарства и доклиническими исследованиями займется Ionis Pharmaceuticals.

N-of-1
Исследование, в котором участвует один пациент. Рандомизация, или случайное распределение, определяет порядок применения экспериментального и контрольного препарата у одного пациента.

Регуляторные вопросы

Чтобы придать разработке официальный статус, требуется участие регулятора. Индивидуальные лекарства будут проходить доклинические исследования, вопрос: в каком объеме? По словам соучредителя Общества олигонуклеотидной терапии (Oligonucleotide Therapeutics Society) Артура Крига, самая большая стоимость разработки приходится на токсикологические исследования. Учитывая жизненные показания таких пациентов, все надеются на гибкость FDA в этом вопросе. По крайней мере, Джанет Вудкок и Питер Макс из Центра оценки и исследований лекарственных препаратов FDA считают, что «программы для одного пациента, скорее всего, приведут к минимальному объему доклинической оценки».