Иммунопрофилактика ОРВИ и COVID-19

Препараты с действующим веществом ИНФ-α рассматриваются многими авторами как потенциально эффективные средства для профилактики и лечения инфекции COVID-19, а также воздействия на другие вирусы коронавирусного семейства — SARS-CoV (атипичная пневмония) и MERS-CoV (ближневосточный респираторный синдром) [2,3].

Рекомбинантные α-2b интерфероны перспективны для профилактики и вирусно-бактериальных заболеваний у взрослых и детей всех возрастных групп, включая недоношенных. Интерфероны способны предохранять от заражения здоровые клетки через систему сложных сигнальных молекул, что приводит к снижению частоты рецидивов и осложнений [4].

Однако новый коронавирус SARS-CoV-2, вызывающий инфекцию COVID-19, в ряду известных коронавирусов наилучшим образом научился обходить врожденную интерфероновую защиту организма [5].

Известно, что белки-интерфероны синтезируются многими клетками в ответ на вирусную агрессию, они индуцируют экспрессию интерферон-стимулирующих генов (ISG), активируют функцию NK-клеток («нормальных киллеров»), блокируют механизмы адсорбции и вирусной репликации. В зависимости от мембранных клеточных рецепторов, имеющих определенную специфичность к интерферону, различают 3 типа интерфероновых белков: I тип — ИФН-α, ИФН-β, ИФН-κ, ИФН-ε, ИФН-ω; II тип — ИФН-γ; III тип — ИФН-λ1, ИФН-λ2 и ИФН-λ3 [6].

В ходе научных экспериментов американские ученые-вирусологи доказали, что предварительная обработка интерферонами I и III типов зараженных вирусом SARS-CoV-2 клеток-мишеней существенно снижала репликацию вирусов в клетках, при этом наблюдалась корреляция с увеличением регуляторной активности эффекторных генов. По данным авторов, чувствительность коронавирусов к интерферонам была достаточно высока, что позволило им сделать вывод о целесообразности иммунопрофилактики интерфероновыми препаратами [7].

Данные выводы подтвердили немецкие ученые: при использовании экспериментальных линий эпителиальных клеток Calu-3 (человек) и Vero E6 (обезьяна) они обнаружили выраженный дозозависимый ингибирующий эффект ИФН-α и ИФН-λ у коронавирусных штаммов SARS-CoV-1 (вирус, вызывающий атипичную пневомнию) и SARS-CoV-2. Более высокая чувствительность в интерферонам выявлена у вируса SARS-CoV-2 [8].

Российские ученые показали, что в клеточной культуре Vero Cl008 ИФН-α2b в концентрациях 102—106 МЕ/мл полностью подавляет репродукцию вируса SARS-CoV-2 уже через 2 часа после инфицирования, коэффициент ингибирования составляет 100%. За 24 часа до вирусного инфицирования экзогенные интерфероны в широком диапазоне концентраций формируют противовирусную активность клетки [9].

Китайские авторы в качестве мер профилактики инфекции COVID-19 использовали препарат интерферона в форме назального спрея. Комплексная профилактика с применением экзогенного интерферона позволила за 28 дней исследований снизить заболеваемость COVID-19 среди медицинского персонала, участвующего в исследовании, с 90% практически до 0% [10].

В литературных источниках, особенно последнего времени, часто поднимается вопрос об использовании препаратов интерферонового ряда в первую очередь, именно в профилактических целях. Так, отечественные исследователи для медикаментозной профилактики инфекции COVID-19 в пределах семейного очага в различных возрастных группах применяли препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами ВИФЕРОН^®, который вводили интраназально в лекарственной форме «гель». Выводы авторов относительно целесообразности рациональной интерферонопрофилактики членов семей, контактировавших с больными COVID-19, — положительные: из контактных лиц, не принимавших для профилактики препарат интерферона, заболели инфекцией COVID-19 80,7%, в группе лиц, принимавших в качестве профилактики препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами и контактировавших с больными COVID-19, заболели новой коронавирусной инфекцией только 5% пациентов. В этой связи специалисты рекомендуют наносить ВИФЕРОН^®-гель кратно от 2-х до 5 раз в день в виде полоски геля длиной 0,5 см на слизистую оболочку каждого носового хода [11].

Об опыте применения наружных форм рекомбинантного интерферона альфа-2b — мази и геля — в комплексной терапии и профилактики ОРВИ и гриппа у детей сообщили отечественные исследователи. Мазь и гель имеют определенные преимущества перед другими лекарственными формами, что позволяет им обеспечить пролонгированное действие препарата и хорошую адсорбцию действующего вещества, а также оказывать увлажняющее действие (особенно для геля) [12].

Эффективность антиоксидантов при инфицировании коронавирусами, включая наиболее патогенный из них — SARS-CoV-2, не вызывает сомнений. Обладая защитными свойствами на клеточном уровне, антиоксиданты обеспечивают также снижение прокоагулянтной активности тромбоцитов, тормозя реакции перикисного окисления липидов (ПОЛ) и усиливая антиагрегантные эффекты [13].

О необходимости поддержания высокого уровня ИНФ-α в плазме крови для активизации иммунных процессов и запуска апоптоза — программы самоуничтожения зараженных вирусом клеток говорится в статье отечественных исследователей. Авторы логично обосновывают применение еще одного препарата из группы рекомбинантных интерферонов — «Кипферона», который содержит в своем составе комплекс специфических и неспецифических иммуноглобулинов, за счет которых усиливаются возможности профилактики вторичных бактериальных осложнений, часто сопутствующих вирусным инфекциям [14].

Препараты рекомбинантного интерферона должны применяться как можно раньше, до наступления манифестации клинических явлений, с целью воспрепятствования дальнейшему размножению вируса [15].

Таким образом, по мнению российских авторитетный ученых, препараты интерферона являются эффективными профилактическими средствами, «…которые способствуют не только предотвращению размножения вирусов герпеса, гриппа, ОРВИ, но также увеличивают число защитных клеток-макрофагов. К ним относятся: виферон, инфагель, гриппферон, реаферон, генферон и др. К лекарственным средствам, стимулирующим образование интерферона в организме и предотвращающим развитие вирусной инфекции, относят: циклоферон, неовир, тилорон (амиксин, лавомакс, тилаксин, иммустат, арбидол, арпефлю), умифеновир, кагоцел…» [16].

Список литературы

1. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Ильина Н.И. Обоснование стратегии неспецифической иммунопрофилактики активной ВЭБ-инфекции. // Иммунология. 2021; 42 (6): 686-696. DOI: https://doi. org/10.33029/0206-4952-2021-42-6-686-696;
2. Sallard E., Lescure F.X., Yazdanpanah Y., Mentre F., Peiffer-Smadja N. Type 1 interferons as a potential treatment against COVID-19.// Antiviral Res. 2020;178:104791. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104791;
3. Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л. Иммуномодулирующая медикаментозная терапия при заболевании, вызванном инфекцией SARSCoV-2 (COVID-19). //Альманах клинической медицины. 2020;48(S1):S51-67. doi: 10.18786/2072-05052020-48-036;
4. Юлиш Е.И.с соавт. Этиопатогенетическая терапия острых респираторных вирусных инфекций у детей //Здоровье ребенка, 2014, № 1 (52), С.129-133 УДК 616-022.6-036.11-092-085-053.2;
5. Guo K., Barrett B.S., Mickens K.L., Hasenkrug K.J., Santiago M.L. Interferon Resistance of Emerging SARS-CoV-2 Variants. // bioRxiv [Preprint]. 2021, Mar.21:2021.03.20.436257. https://doi.org/10.1101/2021.03.20.436257 PMID: 33758840; PMCID: PMC7986999. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/33758840/;
6. Busnadiego I., Fernbach S., Pohl M.O., Karakus U., Huber M., Trkola A. et al. Antiviral Activity of Type I, II, and III Interferons Counterbalances ACE2 Inducibility and Restricts SARS-CoV-2. mBio. 2020,Sep.10;11(5): e01928-20.https://doi.org/10.1128/mBio.01928-20 PMID: 32913009; PMCID: PMC7484541. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/32913009/4;
7. Vanderheiden A., Ralfs P., Chirkova T. et al. Type I and Type III Interferons Restrict SARS-CoV-2 Infection of Human Airway Epithelial Cultures .// J Virol. 2020,Sep.15;94(19): e00985-20. https://doi.org/10.1128/JVI.00985-20 PMID: 32699094; PMCID: PMC7495371. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/32699094/;
8. Felgenhauer U., Schoen A., Gad H.H. et al. Inhibition of SARS-CoV-2 by type I and type III interferons. //J Biol Chem. 2020,Oct.9;295(41):13958-13964. https://doi.org/10.1074/jbc.AC120.013788. Epub 2020 Jun 25. PMID: 32587093; PMCID: PMC7549028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32587093/;
9. Логинова С.Я., Щукина В.Н., Савенко С.В., Борисевич С.В. Активность человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro в отношении вируса SARS-CoV-2 Вопросы вирусологии. 2021; 66(2): 123-128. DOI: https://doi.org/10.36233/0507-4088-13;
10. Zhongji Meng, Tongyu Wang, Li Chen et al. An experimental trial of recombinant human interferon alpha nasal drops to prevent COVID-19 in medical staff in an epidemic area. https://doi.org/10.1101/2020.04.11.20061473;
11. Мордык А.В., Сайфулина М.Л., Багишева Н.В., Антипова Е.П. Профилактика COVID-19 в семейных очагах // Лечащий Врач. 2021; 2 (24): 61-63. DOI: 10.26295/OS.2021.92.25.012;
12. Шамшева О.В., Новосад Е.В., Полеско И.В., Учайкин В.Ф., Малиновская В.В., Семененко Т.А. Наружные формы рекомбинантного интерферона альфа-2b — мазь и гель в комплексной терапии ОРВИ и гриппа у детей. Детские инфекции. 2020; 19(2):42-46. doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-2-42-46;
13. Якубова Е.Г., Алборов Р.Г. Роль антиоксидантной терапии в профилактике липопероксидации и прокоагулянтной активности тромбоцитов при вирусных инфекциях SARS-CоV-2 // Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 3(84), 2021 DOI: 10.31618/ESU.2413-9335.2021.2.84.1276;
14. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Кукес И.В., Порядин Г.В., Поздняков Д.И. Интерферон-содержащие препараты: клинико-фармакологические и иммунологические задачи применения при респираторных заболеваниях. // Медицинский совет. 2021;(11):210-220. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-11-210-220;
15. Саидов С.С., Ионов С.Н., Саидов А.С., Красовская Л.В., Заботнов А.В. Влияние типов интерферонов на профилактику и лечение COVID-19. // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2021;5(53):17-22. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2021.5.COVID.3;
16. Тельнова Е.А., Щепин В.О., Загоруйченко А.А. Противовирусные препараты: от создания до настоящего времени // Бюллетень национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. 2020. № 4, С.108-119 DOI: 10.25742/NRIPH.2020.04.014 УДК 614.2.

Автор не выражает собственного мнения по заявленной в статье проблеме, он лишь транслирует в свободном изложении сведения из научных медицинских статей, электронных изданий и иных публикаций, находящихся в открытом доступе. Автор декларирует об отсутствии конфликта интересов.

На правах рекламы