Инфекция COVID-19 и репродуктивная сфера: обзор научных исследований

Согласно имеющимся научным данным, у мужчин тестикулы являются отличной мишенью для вируса SARS-CoV-2, поскольку рецепторы АСЕ2 (ангиотензинпревращающий фермент), с которым взаимодействует S-белок коронавируса, экспрессируются в клетках Лейдига и Сертоли [2].

Кроме того, экспрессия рецептора АСЕ2 значительно повышается во время беременности, что может способствовать большей восприимчивости к SARS-CоV-2 у беременных [3, 4].

У пациентов, перенесших COVID-19, обнаружены изменения в тестикулах, преимущественно аутоиммунного характера [5,6], а исследователи из Майами (США) выявили коронавирус непосредственно в кавернозных телах полового члена [7]. Исследованиями установлено, что присутствие вируса SARS-CoV-2 в ткани полового члена в течение 7 месяцев после заражения может непосредственно повреждать эндотелий кавернозных тел, приводя к сексуальной дисфункции [8,9,10].

Вызываемая коронавирусом эндотелиальная дисфункция может приводить к нарушениям эрекции у мужчин, а поскольку вирус проникает в ткань яичек, снижение уровня тестостерона — основного мужского полового гормона — является прямым следствием перенесенной инфекции COVID-19 [11,12] .

В настоящее время учеными обсуждается дискутабельный вопрос о присутствии вируса в сперме. Так, D.Li с соавт. (2020) сообщили об обнаружении РНК вируса SARS-CoV-2 в эякуляте, а данные R.Vishvkarma и S. Rajender (2020) вируса в сперме не обнаружили [13,14]. М. Gacci и соавт. у 25% обследованных мужчин выявили олиго-криптоазооспермию в период реконвалесценции [15].

У мужчин, перенесших инфекцию COVID-19, выявлены на 30% снижение подвижности сперматозоидов и на 10% — транзиторный лейкоцитоз [16].

Существует ли вирусное инфицирование сперматозоидов? Сегодня на этот вопрос можно ответить утвердительно. Еще в 2001 году N. Dejucq и B. Jégou описали способность вирусов инфицировать ткани репродуктивного тракта человека и животных, а также последствия этих вирусных инфекций [17]. Последними исследованиями доказано, что коронавирус влияет на фрагментацию ДНК в сперматозоидах [18].

Кроме того, у пациентов с тяжелой формой COVID-19 в ряде случаев может развиться так называемый гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз — своего рода вторичный «цитокиновый шторм», который характеризуется лихорадочным синдромом, полиорганной недостаточностью и гиперцитокинемией — высоким уровнем провоспалительных цитокинов. Все это вкупе может привести к разрушению клеток Лейдига в тестикулах, в результате чего может развиться гипогонадизм и как следствие — снижение мужской фертильности [19,20].

Самыми последними исследованиями доказано, что вирус SARS-CoV-2 «благополучно» персистирует (живет и размножается) в клетках предстательной железы — «втором сердце мужчины», а низкий уровень тестостерона, связанный с воспалительными реакциями в простате, усиливает тяжесть течения инфекции COVID-19 [21,22]. Американские исследователи показали, что пациенты с гипогонадизмом (сниженным содержанием половых гормонов), в два раза чаще нуждались в госпитализации из-за тяжелого течения COVID-19 [23].

Влияние новой коронавирусной инфекции на репродуктивную сферу женщин также велико. Ученые установили, что частота нарушений менструального цикла зависит от степени тяжести инфекции COVID-19[24]. На сокращение продолжительности цикла жаловались 29% женщин, на его увеличение — 7% [24].

Научными исследованиями доказано, что коронавирус влияет на гормонозависимую систему гипоталамус-гипофиз-яичник-эндометрий, а также вирус SARS-CoV-2 может вызывать воспаление у плода даже без инфицирования плаценты [25-27].

Итак, резюмируя вышесказанное, можно констатировать, что репродуктивная сфера мужчин и женщин страдает от последствий инфекции COVID-19. Следовательно, возникает закономерный вопрос: можно ли снизить риск возникновения негативных осложнений? Современная наука однозначно отвечает на этот вопрос: да, безусловно.

В качестве активной иммунопрофилактики необходимо применять препараты рекомбинантного интерферона α-2b, поскольку вирус SARS-CoV-2 активно ингибирует (подавляет) синтез собственного белка интерферона, который защищает организм от вирусов [28].

Кроме того, важным фактором защиты является вакцинация против COVID-19. Общество по изучению репродуктивного здоровья мужчин (SSMR) совместно с Обществом по репродуктивному здоровью мужчин и урологии (SMRU) опубликовали рекомендации, включающие следующие положения:

• Не следует отказывать в проведении вакцинации против COVID-19 мужчинам, заинтересованным в реализации репродуктивной функции;
• Вакцины против COVID-19 должны быть предложены в равной степени всем мужчинам, вне зависимости от их заинтересованности в реализации репродуктивной функции [29].

Исследования M. Safrai с соавт. (2021) показали, что после вакцинации против COVID-19 ни один из показателей спермограммы существенным образом не изменился [30].

Список литературы

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/, ttps://www.elibrary.ru/query_results.asp?pagenum=2;
2. Yang M., Chen S., Huang B. et al. Pathological Findings in the Testes of cOVID-19 Patients: clinical Implications. // Eur Urol Focus. 2020;6(5):1124-1129. DOI: 10.1016/j.euf.2020.05.009;
3. Zhao X, Jiang Y.,ZhaoY., Xi1 H., Liu Ch.,et al. Analysis of the susceptibility to COVID-19 in pregnancy and recommendations on potential drug screening // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (2020) 39:1209-1220;
4. Favilli А. et al. Effectiveness and safety of available treatments for covid-19 during pregnancy: a critical review the journal of maternal-fetal & neonatal //Medicine 2020, ahead-of-print, 1-14 https://DOI.org/10.1080/14767058.2020.1774875;
5. Аполихин О.И., Красняк С.С., Севрюков Ф.А., Ткаля Н.Г., Шаров А.Н. Оценка гормонального профиля и динамики состояния репродуктивной системы у лиц, перенесших COVID-19: результаты проспективного исследования. // Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(1):120-128; https://DOI.org/10.29188/2222-8543-2022-15-1-120-128;
6. Donders G.G.G., Bosmans E., Reumers J., Donders F., Jonckheere J., Salembier G. et al. Sperm quality and absence of SARS-CoV-2 RNA in semen after COVID-19 infection: a prospective, observational study and validation of the SpermCOVID test..// Fertil Steril. Published online December 2021. https://DOI.org/10.1016/J.FERTNSTERT.2021.10.022. 40;
7. Kresch E., Achua J., Saltzman R., Khodamoradi K., Arora H., Ibrahim E., Kryvenko O.N., Ramasamy R. et al. COVID-19 endothelial dysfunction can cause erectile dysfunction: histopathological, immunohistochemical, and ultrastructural study of the human penis // World J Mens Health. 2021 Jul;39(3):466-469. https://DOI.org/10.5534/wjmh.210055;
8. Кызласов П.С., Коршунов М.Н., Коршунова Е.С., Плясова П.Д., Мустафаев А.Т., Помешкин Е.В., Волокитин Е.В. Влияние вируса COVID-19 на мужскую фертильность и эректильную функцию. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(2)88-94; https://DOI.org/10.29188/2222-8543-2022-15-2-88-94;
9. Nassau D.E., Jordan C. Best and Ranjith Ramasamy. Impact of the SARS-CoV-2 virus on male reproductive health. // BJU Int Aug 2021. https://DOI.org/10.1111/bju.15573 (https://DOI.org/10.1111/bju.15573);
10. Vishvkarma R, Rajender S. Could SARS-CoV-2 affect male fertility? Andrologia 2020;52(9):e13712.https://DOI.org/10.1111/and.13712. Epub 2020 Jun 23;
11. Асфандияров Ф.Р., Круглов В.А., Выборнов С.В., Сеидов К.С., Нерсесян А.Ю., Круглова Е.Ю. Постковидный транзиторный гипогонадизм и эректильная дисфункция. // Экспериментальная и клиническая урология 2021;14(3):112-118; https://DOI.org/10.29188/2222-8543-2021-14-3-112-118;
12. Sansone A., Mollaioli D., Ciocca G., Limoncin E., Colonnello E., Vena W. et al. Addressing male sexual and reproductive health in the wake of COVID-19 outbreak.// J Endocrinol Invest 2021;44(2):223-31. https://DOI.org/10.1007/s40618-020-01350-1;
13. Li D., Jin M., Bao P., Zhao W., Zhang S. Clinical characteristics and results of semen tests among men with Coronavirus Disease 2019. //JAMA Netw Open 2020;3(5):e208292. https://DOIi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.8292;
14. Vishvkarma R, Rajender S. Could SARS-CoV-2 affect male fertility? //Andrologia 2020;52(9):e13712. https://DOI.org/10.1111/and.13712;
15. Gacci M, Coppi M, Baldi E, Sebastianelli A, Zaccaro C, Morselli S, et al. Semen impairment and occurrence of SARS-CoV-2 virus in semen after recovery from COVID-19. //Hum Reprod 2021;36(6):1520-9. https://DOI.org/10.1093/humrep/deab026;
16. Курашова Н.А., Дашиев Б.Г., Гребенкина Л.А. в соавт. Хемилюминесцентный анализ свободнорадикальных процессов в семенной плазме мужчин с патоспермией, перенесших инфекцию COVID-19. // Андрология и генитальная хирургия 2022;23(1):30-6. DOI: 10.17650/1726-9784-2022-23-1-30-36;
17. Dejucq N., Jégou B. Viruses in the mammalian male genital tract and their effects on the reproductive system. Microbiol Mol Biol Rev 2001;65(2):208-31. DOI: 10.1128/MMBR.65.2.208- 231.2001;
18. Сорокина Т.М., Брашина Е.Е. с соавт. Исследование влияния инфекции COVID-19 на фрагментацию ДНК в сперматозоидах. // Андрология и генитальная хирургия — 2022;23(3):72-84.DOI: 0.17650/20709781-2022-23-3-72-84;
19. Hesari F.S., Hosseinzadeh S.S., Sardroud M.A. Review of COVID-19 and male genital tract. //Andrologia 2021 Feb;53(1):e13914. https://DOI.org/10.1111/and.13914 (https://DOI.org/10.1111/and.13914);
20. Рогозин Д.С. Мужская фертильность: обзор литературы апреля — июня 2021 года. //Вестник урологии 2021;9(3):118-126. https://DOI.org/10.21886/2308-6424-2021-9-3-118-126 (https://DOI.org/10.21886/2308-64242021-9-3-118-126);
21. Овчинников Р.И., Гамидов С.И., Попова А.Ю., Ижбаев С.Х. Мужское бесплодие: до и после эпохи коронавируса SARS-CoV-2. // Медицинский совет. 2020;(13):179-187. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-13-179-187;
22. Montopoli M., Zumerle S., Vettor R., Rugge M., Zorzi M., Catapano C.V. et al. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). // Ann Oncol. 2020;31(8):1040-1045. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.04.479;
23. Dhindsa S., Champion C. et al. Association of male hypogonadism with risk of hospitalization for COVID-19 // JAMA Network Open.2022; 5(9): e2229747. DOI:10.1001/jamanetworkopen.2022.29747;
24. Парфёнова Я.А., Шибельгут Н.М., Артымук Н.В. Влияние новой коронавирусной инфекции COVID-19 на репродуктивное здоровье женщин //Мать и Дитя в Кузбассе. 2021. №3(86). С. 36-40;
25. Phelan N., Behan L.A., Owens L. The Impact of the COVID-19 Pandemic on Women’s Reproductive Health // Front. Endocrinol., 2021 https://DOI.org/10.3389/fendo.2021.642755;
26. Жуковец И.В., Андриевская И.А., Кривощекова Н.А., Смирнова Н.А., Петрова К.К., Харченко М.В., Никачало Д.А. Первые последствия пандемии COVID-19: осложнения беременности, здоровье новорожденных и ожидаемые репродуктивные потери // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. Вып.84. С.77-85. DOI: 10.36604/1998-5029-2022-84-77-85;
27. Garcia-Flores V. et al. Maternal-fetal immune responses in pregnant women infected with SARS-CoV-2 // Nature Communications, V.13, Art. Num. 320 (2022); DOI: 10.1038/s41467-021-27745-z;
28. Понежева Ж. Б., Гришаева А. А., Маннанова И. В., Купченко А. Н., Яцышина С. Б., Краснова С. В., Малиновская В. В., Акимкин В. Г. Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона α-2b в условиях пандемии COVID-19 // Лечащий Врач. 2020; 12 (23): 56-60. DOI: 10.26295/OS.2020.29.66.011;
29. Joint Statement Regarding COVID-19 Vaccine in Men Desiring Fertility from the Society for Male Reproduction and Urology (SMRU) and the Society for the Study of Male Reproduction (SSMR). January 9, 2021. Accessed May 25, 2021. https://ssmr.org/news/statement-from-ssmr-about-covid-19- vaccine.aspx;
30. Safrai M., Reubinoff B., Ben-Meir A. BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine does not impair sperm parameters. // medRxiv Preprint. May 3, 2021. https:/DOI.org/10.1101/2021.04.30.21255690.

Материал партнера: «Ферон»