Над пропастью во лжи

Эксперимент…

В ноябре 2018 года ученый Хе Цзянькуй на Международном саммите по редактированию генома в Гонконге сделал шокирующее заявление об использовании технологии CRISPR для модификации геномов человеческих эмбрионов. Благодаря вмешательству девочки-близнецы должны получить иммунитет к заражению ВИЧ.

Рискованный и неоправданный с медицинской точки зрения эксперимент ошеломил мир. Были серьезно нарушены этические нормы, законодательство, основной постулат медицины «Не навреди». Как сообщило BBC, в ходе расследования также выяснилось, что участникам эксперимента показывали поддельные заключения этического комитета, который якобы одобрил проведение исследования.

Попытка изменить геном подняла вопрос об этике и последствиях использования технологии с такими возможностями. После раскрытия подробностей эксперимента стало ясно — его относительно легко осуществить, но очень сложно нести ответственность за результаты на протяжении всей жизни.

…и его последствия

После того, как затихла первая волна обсуждений, последовала вторая. Возник закономерный вопрос о здоровье детей после редактирования генома. Для ответа на него исследователи прибегли к единственно доступному инструменту — анализу регистров, содержащих информацию о геноме сотен тысяч людей, состоянии их здоровья и продолжительности жизни.

Как работает CRISPR?
Сама методика «списана» у бактерий. В бактериальной ДНК обнаружены особые локусы — повторы, которые разделены уникальными последовательностями. Повторы назвали CRISPR (от англ. Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats — короткие полиндромные повторы, регулярно расположенные группами).
Локусы CRISPR — наследство от геномов вирусов, некогда «паразитировавших» на этой бактерии. При столкновении бактерии с уже «знакомым» вирусом особые белки могут по «записи» CRISPR распознать вирус. После чего Cas-белки «вырезают» участок вирусного генома, разрушая его. Упрощенный аналог адаптивной иммунной системы человека.
Главная особенность CRISPR/CAS9 — способность редактировать геном точно в заданном участке.

Первая публикация в Nature Medicine в июне 2019 года, впоследствии отозванная, свидетельствовала — люди с естественной мутацией гена CCR5, придающей устойчивость к ВИЧ, имеют меньшую продолжительность жизни. Хе Цзянькуй пытался воссоздать эффект мутации в эксперименте.

В чем суть эксперимента Хе Цзянькуя?
С помощью технологии CRISPR Хе Цзянькуй отредактировал ген CCR5. Он кодирует белок, используемый вирусом ВИЧ для проникновения в клетки.
Мутация гена CCR5 приводит к укорочению белка и неспособности вируса иммунодефицита проникать внутрь лимфоцитов. Люди с мутацией CCR5 либо невосприимчивы к вирусу ВИЧ-1, либо имеют низкий риск заражения. Хе Цзянькуй пытался воссоздать естественную мутацию.

По сообщению Nature, близнецы, родившиеся в прошлом году, мутацию не получили. Однако публикация в Nature Medicine привлекла внимание всего мира к потенциальным последствиям таких экспериментов.

Ошибки в методологии привели к ошибочным выводам, вследствие чего статья о продолжительности жизни была отозвана. Помимо этого эксперты указали: анализ людей с естественной мутацией не дает представление о здоровье и продолжительности жизни «геномно-модифицированных» близнецов. Исследование подняло правильный вопрос — как оценивать безопасность редактирования генома человека в будущем.

Запретить нельзя разрешить

За год, прошедший с момента объявления об эксперименте, ученые призывали ввести мораторий на редактирование генома человека. Однако, по мнению оппонентов, запрет не является сильной контрмерой. Заинтересованные стороны должны «прописать» жесткие правила. Пока же ВОЗ объявила о создании единого реестра исследований по редактированию генома человека. Международная комиссия пытается определить научные, медицинские и этические требования к ним.

По мнению одного из «родителей» метода CRISPR проф. Дженифер Дудны из Калифорнийского университета в Беркли, необходимы жесткие регуляторные меры. «С учетом, что новое исследование планируется в России, нужно надлежащее регулирование. Нарушение ограничений, как минимум, должно вести к потере финансирования и возможности публикации данных. Ответственное использование CRISPR позволит технологии улучшить благосостояние миллионов людей, реализуя свой революционный потенциал», — написала профессор Дудна в Science.