Открылись новые возможности медикаментозной борьбы с лишним весом
Медицинские аспекты
Осенью 2024 года журнал The Lancet опубликовал обзор по проблеме ожирения у взрослых.2 Его авторы подчеркивают, что глобальная эпидемия, объявленная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) приобретает все более серьезный характер. Однако, несмотря на поставленную ВОЗ задачу по активной борьбе с избыточной массой тела и ожирением (ИМТиО), остановить прирост численности пациентов с этой проблемой к 2018—2020 гг. не удалось.1,2
Об этом свидетельствуют и данные статистики: с 1990 года показатели ожирения среди взрослых увеличились более чем вдвое, а среди подростков — в четыре раза. В 2022 году ожирением страдал каждый восьмой житель планеты (890 млн человек) и 2,5 млрд взрослых имели избыточную массу тела.3
Не миновал этот тренд и Россию: по данным эпидемиологических исследований НМИЦ эндокринологии, доля лиц с избыточной массой тела составляет 62,0%, с ожирением, то есть с индексом массы тела (ИМТ) выше 30 кг/м2, — 26,2% (около 40 млн человек). Эти данные совпадают с результатами исследования, проведенного терапевтами и кардиологами («ЭССЕ-РФ»).4
Профилактические мероприятия на уровне населения (изменение образа жизни посредством коррекции питания и расширения объема физических нагрузок) оказались недостаточными для замедления этой цивилизационной эпидемии. Ожирение оказалось не банальным эстетическим изъяном, а сложным, гетерогенным, хроническим и прогрессирующим заболеванием, имеющим существенные последствия для здоровья и жизни.5
Ожирение — это хроническое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жировой ткани в организме, представляющим угрозу здоровью, и являющееся основным фактором риска ряда других хронических заболеваний, включая сахарный диабет 2-го типа (СД2) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ).6
Клинический опыт подсказывает врачу: если у него на приеме человек с ожирением, то, скорее всего, это коморбидный пациент, имеющий те или иные соматические проблемы. Ожирение и ассоциированные с ним метаболические нарушения приводят к развитию целого ряда тяжелых заболеваний.7 Наиболее значимые из них — СД2, ССЗ, онкологические заболевания, остеоартрозы и др., для которых ожирение служит одним из ведущих факторов риска развития и прогрессирования,8 что подтверждено в многочисленных исследованиях.
Доказано:9
- повышение массы тела на 1 кг у взрослых увеличивает риск развития артериальной гипертензии (АГ) на 5%;
- прибавка в 8—11 кг повышает риск ССЗ в 1,6 раза, а риск ишемической болезни сердца (ИБС) увеличивается на 20% на каждую единицу возрастания ИМТ;
- увеличение показателей ИМТ, окружности талии, отношения окружности талии к окружности бедер на одно стандартное отклонение сопровождается увеличением риска СД 2-го типа на 64—80%, а снижение веса на фоне лечения ожирения может замедлить развитие предиабета;
- с избыточной массой тела и ожирением связано 12,9% всех злокачественных новообразований (по мнению американских специалистов — до 40%), а также 14—20% смертей от онкозаболеваний.
Более того, избыточная масса тела ассоциирована с сокращением продолжительности жизни в среднем на 8—10 лет. Увеличение массы тела даже на 0,4 кг увеличивает риск смерти на 2% у лиц в возрасте 50—62 лет.9
Экономическое бремя
Эпидемия ожирения порождает не только сугубо медицинские проблемы. Специалисты в области экономики и финансов признали, что масштабы проблемы избыточного веса и ожирения не были в полной мере осознаны из-за недостаточности информации о возможных экономических последствиях.10 По их расчетам, экономическое воздействие новой неинфекционной эпидемии в 2019 году оценивается в 2,19% мирового валового внутреннего продукта (ВВП), составляя в среднем 872 долл. на душу населения в Северной и Южной Америке и 1110 долл. — в странах с высоким уровнем дохода.10
При сохранении нынешних тенденций, то есть при отсутствии адекватных решений, глобальные издержки могут достичь 3 трлн долл. в год, а к 2060 — превысить 18 трлн долл. (3,29% мирового ВВП). Снижение же прогнозируемой распространенности ИМТиО всего на 5% в год приведет к среднегодовому снижению затрат в мире на 429 млрд долл. или на 2201 млрд долл. в период с 2020-го по 2060 год.10
Спрос — предложения
Расчеты экономистов подчеркивают необходимость согласованных и комплексных мер по борьбе с глобальным ростом распространенности ИМТиО. Однако, несмотря на то, что рекомендуемые специалистами изменения в образе жизни и поведении пациентов демонстрируют очевидную пользу в виде улучшения сердечно-сосудистого прогноза, эндокринного статуса, углеводного и липидного профилей и остаются важными компонентами борьбы с ИМТиО, реальный эффект они обеспечивают далеко не всем пациентам.11
Снижение лишнего веса и его поддержание является непростой задачей. И еще совсем недавно врачи и их пациенты с подобными проблемами не располагали оптимальными средствами для снижения веса. К изменению ситуации привело появление препаратов агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 — лираглутида и семаглутида, физиологических регуляторов пищевого поведения и углеводного обмена, а затем и тирзепатида. На российском рынке семаглутид выпускается компаниями «Промомед», «Фармсинтез-Норд» и др., тирзепатид — только компанией «Промомед». Внедрение в клиническую практику этого нового класса препаратов — инкретинов — позволило медикаментозной терапии по эффективности приблизиться к метаболической хирургии для снижения веса.10
Действие недавно появившегося на рынке препарата на основе тирзепатида отличается от семаглутида.12 Тирзепатид, предназначенный для лечения СД2 и снижения веса, стал первым инкретином двойного действия — агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), физиологическим регулятором углеводного обмена (уровня инсулина, глюкозы), а также аппетита и потребления пищи. Эти рецепторы присутствуют на а- и β-эндокринных клетках поджелудочной железы, головного мозга, сердца, сосудистой системы, иммунных клетках, в кишечнике и почках. Воздействие на рецепторы GLP-1, помимо регуляции углеводного обмена, подавляет активность структур, отвечающих за чувство голода. При его применении замедляется опорожнение желудка и снижается кислотность желудочного сока. Благодаря этому пища медленнее продвигается по пищеварительному тракту, появляется и надолго сохраняется чувство насыщения.12
Рецепторы GIP присутствуют на клетках жировой ткани, адипоцитах. Воздействие на них может дополнительно способствовать регуляции потребления пищи. Сочетанное действие тирзепатида способствует обеспечению селективности механизма регуляции обмена веществ, уровней инсулина и глюкозы в крови и скорости метаболизма в жировой ткани. Новый препарат представляет новый класс лекарственных средств, нацеленных на несколько компонентов ключевых звеньев патофизиологического процесса ожирения и сахарного диабета.12
Рисунок 1. Механизм действия препарата тирзепатид
Международные клинические исследования показали, что действие агонистов GLP-1/GIP способствует снижению массы тела на 25 кг (у двух из трех пациентов на >20%), окружности талии на 20 см. Получаемые результаты, соответственно, способствуют снижению рисков развития заболеваний, ассоциированных с лишним весом. Например, риск развития СД2 его прием может снизить на 94%. Тирзепатид повторяет действие двух гормонов-инкретинов, поэтому способствует снижению уровня глюкозы, уменьшению аппетита и снижению веса. Соответственно, улучшается качество жизни пациента, его психоэмоциональное состояние и повышается его физическая активность.11,12
Рисунок 2. Трехкратный рост числа пациентов, получающих инкретины, удовлетворяет лишь малую часть реальной медицинской потребности13
Но реальная медицинская потребность в этих препаратах в сотни раз превышает существующее обеспечение ими.13
Рисунок 3. Рынок инкретинов в США составит 126 млрд долл. к 2029 году14
Зарубежные пациенты уже оценили новые медикаментозные средства против ИМТиО. Объем мирового рынка инкретинов составляет более 44 млрд долл., а по прогнозам, к 2029 году он достигнет 126 млрд долл.14
Однако зарубежные препараты малодоступны российским пациентам. Возможности медикаментозного лечения ожирения для них, согласно клиническим рекомендациям, ограничиваются применением ингибитора липаз желудочно-кишечного тракта, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина, а также агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида (лираглутид, симаглутид).6
Рисунок 4. Рост отечественного рынка ожирения15
Для лекарственной независимости государства
Осенью 2024 года компания «Промомед» зарегистрировала первый препарат семаглутида с полным циклом производства в России.16 Препарат предназначен в качестве дополнения к низкокалорийной диете и физической активности для контроля массы тела. В начале 2025 года компания зарегистрировала тирзепатид — препарат для пациентов с СД2 и ИМТиО, который воспроизводит эффект двух гормонов — инкретинов (GLP-1 и GIP). Он способствует повышению чувствительности к инсулину и стимуляции его выработки, понижению уровня сахара в крови. Снижение массы тела достигается благодаря сокращению объемов жировой ткани при бережном сохранении мышечного корсета, формировании физиологически правильного и эстетичного силуэта.17
Рисунок 5. Форма выпуска и дозы
Оригинальный тирзепатид производится компанией Eli Lilly и одобрен для лечения сахарного диабета 2-го типа и контроля веса и лечения ожирения, однако на территории России он зарегистрирован не был.
Список литературы:
