Щит от COVID

Сто лет на медицинской службе

Без сомнения, гипохлорит натрия (NaOCl) заслуживает сегодня особого внимания. В медицине мало химических молекул, имеющих столь долгую историю применения и острую актуальность в настоящее время. Первые опыты использования этого вещества в качестве дезинфицирующего и антисептического средства относятся еще к XVIII веку – его применяли для лечения ран, язв, ожогов, для обработки рук хирургов и акушеров. А в 1912 году Нобелевский комитет премией по физиологии и медицине отметил работы хирурга Алексиса Каррела и биохимика Генри Д. Дэкина по разработке нераздражающего раствора со значительным антисептическим эффектом (NaOCl в концентрациях 0,45–0,5% в забуференном растворе), спасавшего от гангрены хирургических пациентов. Особенно высоко эффекты раствора были оценены во время Первой мировой войны, в окопных условия, когда другие соединения (фенол, хлорид ртути, настойка йода) не справлялись с антисептической обработкой обширных травматических ран и имели серьезное токсическое или раздражающее действие.^5–7 И надо отметить, что даже после появления антибиотиков, не всегда воздействующих на бактерии в глубоких ранах или некротических тканях, свое значение NaOCl продолжал сохранять, дождавшись ренессанса в XXI веке. Сегодня, когда из-за стремительного роста устойчивости (резистентности) микроорганизмов к антибактериальным препаратам их применение стали ограничивать, роль антисептиков для наружного применения вновь актуализировалась.⁸

Очевидно, столь обширный опыт использования гипохлорита натрия создал колоссальную доказательную базу эффективности его применения при ожогах, ранах, пролежнях, глубоких язвах.^9–15 С появлением доказательной медицины исследования стали гарантией и безопасности дальнейшего применения этого средства. Так, изучалась токсичность растворов NaOCl (1,1%) при самых различных путях введения.¹⁶ Было рассчитано, что средняя доза вещества, вызывающая гибель половины испытуемой группы (LD50), при пероральном введении составляет 290 мг/кг (с 95%-ным доверительным интервалом в 267 и 315 мг/кг). Здесь стоит пояснить: оральная токсичная доза – 290 мг/кг, это около 6 л 0,5%-ного раствора для 100-килограммового мужчины.¹⁵ При внутривенном введении LD50 составляет 33,3 мг/кг; при внутрибрюшинном – 87,7 мг/кг. А при исследовании острой кожной токсичности LD50 для применения на коже превышает 50 мг/кг. То есть вся эта серия испытаний¹⁶ показывает, что NaOCl практически нетоксичен при предполагаемой нормированной концентрации и для предполагаемых показаний к применению.

Активно исследовались и канцерогенный, и мутагенный потенциалы гипохлорита натрия.^17–18 Надо заметить, эти исследования во многом были связаны с еще одной, уже не медицинской областью применения NaOCl. В свое время обеззараживание воды путем хлорирования стало огромным достижением. И хотя сегодня это уже далеко не самый совершенный способ дезинфекции и окисления органических примесей в воде, у него сохраняется еще много преимуществ.¹⁵

Но вернемся к наиболее традиционному медицинскому применению раствора гипохлорита натрия – местному, для подавления бактериальной флоры. Со времен Каррела и Дэкина и до современных наблюдений его растворы не вызывают раздражения. Исследования показывают, что 4 недели воздействия раствора NaOCl (0,11%) не оказывают значительного раздражающего воздействия ни на неповрежденную, ни на стертую кожу, ни на слизистую глаз подопытных животных.¹⁹ Аналогичные результаты продемонстрированы и в рамках клинического исследования на первичное раздражение у человека, в котором каждый испытуемый подвергался 3 последовательным 24-часовым применениям 0,11%-ного раствора NaOCl.²⁰

Много работ было посвящено и сравнительным оценкам антимикробного действия и безопасности NaOCl при сопоставлении с другими местными антисептиками (различными соединениями йода, уксусной кислотой, хлоргексидином и др.). Полученные данные позволяли их авторам рекомендовать к широкому применению именно гипохлорит натрия.^21–22 Как и тот факт (также научно подтвержденный), что это средство не является сенсибилизатором.^23–24

Антисептик от коронавируса

Рассказ об этом удивительном антисептическом средстве объемен – только за последние почти 100 лет его применения накопилось колоссальное количество работ, исследовавших его возможности. Но вот парадокс: XXI века век принес старому средству новый взлет востребованности.

Связано это с обнаружением в конце 2002 года в Южном Китае острого, часто тяжелого и быстро распространяющегося респираторного заболевания (SARS/ТОРС, атипичная пневмония). Его этиологическим агентом стал коронавирус (SARS-CoV), ранее не описанный ни у людей, ни у животных (умерло 774 человека, уровень летальности составил около 10% и достиг 50% в возрастной группе > 64 лет).^25–26 И вновь встали вопросы поиска новых и испытания известных дезинфицирующих средств для выбора мер правильного контроля новой инфекции. И опять 0,1%-ный раствор гипохлорита натрия (NaOCl) показывает сильное вирулицидное действие: он полностью ингибируют репликацию вируса и повреждает вирусный геном после < 2 минут экспозиции. Его более быстрое действие подтвердила электронная микроскопия: вирусные структуры оказались полностью разрушенными с потерей шипов и целостности оболочки после 1' экспозиции. Это позволило специалистам прийти к выводу: гипохлорит натрия «представляется более эффективным дезинфицирующим средством для поверхностей, рук, потенциально зараженных респираторными вирусами и SARS-CoV».^25,27

Но атипичная пневмония, похоже, была лишь прелюдией к появлению SARS-CoV-2. С объявления ВОЗ пандемии COVID-19 ее эксперты, указывая на пути передачи коронавируса (контактный, воздушно-капельный),^1–3 напоминают об отсутствии специфических методов его лечения и о том, что раннее сдерживание и предотвращение дальнейшего его распространения будет иметь решающее значение для прекращения продолжающейся пандемии. Частью противоэпидемической геополитики становятся меры индивидуальной предосторожности – гигиена рук, респираторная гигиена (т. к. маски – не гарантия защиты от вируса, они лишь предотвращают распространение мокроты человека²⁸) и пр. При этом специалисты ВОЗ подчеркивают, что при уходе за руками, полостью рта или дыхательными путями действенными выступают 2 вещества – этанол (70%) и гипохлорит натрия.^1–3

О целесообразности применения антисептиков для обработки рук знают многие наши соотечественники, а вот о защите носовой и ротовой области (главные входные ворота для респираторной инфекции – эпителий верхних дыхательных путей) – нет. А вирусная нагрузка наиболее высока как раз в носоглотке и слюне человека, откуда и идет распространение инфекционных агентов на нижние дыхательные пути, служащие одним из основных резервуаров для аэрозольной передачи и прогрессирования легочных заболеваний.^29,30

Гипохлорит натрия – это единственный компонент, который :^{1-3, 28}

• рекомендован ВОЗ и имеет доказанное действие на SARS-CоV;
• применяется для защиты от вируса важных в передаче инфекции носа и ротовой полости, а также обработки кожи рук;
• действует быстро и эффективно – доказанное уничтожение коронавирусов менее чем за 1 минуту; в отличие от этилового спирта (70%), он разрушает не только вирусную структуру, но и вирусный геном (РНК).^25–30

Механизм действия средства вполне понятен: при нанесении на кожу гипохлорит натрия выделяет активный кислород (NaOCl → NaCl + O), который повреждает бактериальные, вирусные и грибковые клеточные мембраны, повышая их проницаемость. Микроорганизм инактивируется. А гипохлорит натрия превращается в воду и соль (NaCl).

В наших аптеках гипохлорит натрия представлен интересной и единственной серией средств (NaOCl < 0,08%) Вироксинол (Viroxinol) – спрей-гель для носа, раствор для полости рта с насадкой-распылителем, гель для рук.

Гигиенический гель для рук специалисты рекомендуют использовать: после прикосновений к любым потенциально зараженным поверхностям; после любого контакта с зараженным респираторной инфекцией (или его окружением); при появлении симптомов инфекции или подтверждении бессимптомного носительства вируса для защиты окружающих; перед надеванием средств индивидуальной защиты и после их снятия; при смене перчаток; для обработки многоразовых перчаток, до и после приготовления пищи и перед едой; после пользования туалетом; всякий раз, когда руки выглядят загрязненными. Пользоваться гелем очень просто: встряхнуть → нанести небольшое количество на ладонь → растереть → дождаться высыхания.

Спрей-гель для носа рекомендован: до или после посещения общественных мест; до и после использования общественного транспорта; после любого контакта с человеком с подозрением или подтвержденной респираторной инфекцией (и его окружением); при появлении симптомов респираторной инфекции для защиты от ее распространения; при работе с большим числом людей; при ослабленном иммунитете, возрасте старше 60, при наличии хронических заболеваний и пр. Применять следует по 1 впрыскиванию 2–5 раз в сутки.

Раствор для полости рта. Рекомендации к применению такие же, как и у спрей-геля для носа. Наносить следует на поверхность слизистых полости рта 2–5 раз в сутки путем 2–3 нажатий.

Сегодня известно, что гипохлорит натрия действует на 99,9% основных возбудителей инфекционных заболеваний, включая: вирусы гриппа, риновирусы, аденовирусы, ротавирусы, вирус гепатита А, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), коронавирусы, в том числе SARS-CoV.^{25, 30–31} Поэтому и область применения средств серии Вироксинол не ограничивается коронавирусной инфекцией. К примеру, он рекомендован для профилактики ОРВИ (обеспечивает снижение заболеваемости ОРВИ в 6 раз. Профилактическое и лечебное действие проявлялось в более легком течении ОРВИ. Снижает число осложнений).³² Орошение носа солевыми раствором с NaOCl рекомендовано европейскими врачами для послеоперационного лечения взрослых пациентов с хроническим риносинуситом без полипов носа.³³

Итак, почему мы рекомендуем серию Вироксинол? Во-первых, потому что кроме них на рынке России нет других средств для носа и ротовой полости, комплексно защищающих от заражения COVID-19 на основе рекомендованных ВОЗ компонентов и действующих не только на структуру вируса, но и на вирусный геном, причем снижая инфекционную активность в течение 1 минуты. Средства не токсичны, безопасны при многократном применении, не содержат спирта, не вызывают сухости кожи и слизистых, просты в применении и, что немаловажно, имеют доступную цену.

¹Временное руководство Всемирной организации здравоохранения от 17 марта 2020 г. «Уход на дому за пациентами с COVID-19 с легкими симптомами и мониторинг контактных лиц». https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/73728292/.
²World Health Organization. Infection prevention and control of epidemic- and pandemic-prone acute respiratory diseases in health care. (accessed 26 January 2020).
³World Health Organization. Global surveillance for human infection with novel coronavirus (2019-nCoV): interim guidance (accessed 17 March 2020).
⁴Modes of transmission of virus causing COVID-19: implications for IPC precaution recommendations. Geneva: World Health Organization; 2020. (https://www.who.int/publications-detail/modes-of-transmission-of-virus-causing-covid-19-implications-for-ipc-precaution-recommendations, accessed 6 May 2020).
⁵Malinin T.I. Surgery and Life. The Extraordinary Career of Alexis Carrel. New York, Harcourt Brace Jovanovich, 1979.
⁶Haller J.S. Treatment of infected wounds during the great war, 1914–1918. J South Med Assoc 1992, 85, p. 303.
⁷Dakin H.D. On the use of certain antiseptic substances in the treatment of infected wounds. Br Med J 1915, p. 318.
⁸McDonnell K.J., Sculco T.P. Dakin’s solution revisited. Am J Orthop. 1997, 26, p. 471.
⁹Wright D. The burn wound: topical therapy for infection control. Aust Nurs J. 1978, 8, p. 25.
¹⁰Cotter J.L. et al: Chemical parameters, antimicrobial activities, and tissue toxicity of 0.1 and 0.5% sodium hypochlorite solution. Antimicrob Agents Chemother. 1985, 28, p. 118.
¹¹Bloomfield S.F., Sizer T.J. Eusol BPC and other hypochlorite formulations used in hospitals. Pharma J. 1985, 235, p. 153.
¹²Barese S., Cuono C.B. Letter to the editor. Arch Surg. 1989, 124, p. 133.
¹³Zanolo G. In Vitro Determination of the Disappearance Rate of Available Chlorine Following the Addition of Amuchina Solution to Dog and Human Blood Samples, Study No. 890799, Report. Ivrea, Italy, RBM Laboratories, 1991.
¹⁴Lee D.H. et al: The mycoplasmacidal properties of sodium hypochlorite. J Hyg Camb. 1985, 95, p. 243.
¹⁵Ronco C, Mishkin G.J. et.al. Disinfection by Sodium Hypochlorite: Dialysis Applications. Contrib Nephrol. Basel, Karger, 2007, vol 154, p. 24–38.
¹⁶Gnemi P. Acute Dermal Toxicity Study in Rats Treated with the Test Article Amuchina Electrolytic Chloroxidizer, Study No. 89D781, Report. Ivrea, Italy, RBM Laboratories, 1991.
¹⁷Kurokawa Y. et al. Long-term in vivo carcinogenicity test of potassium bromate, sodium hypochlorite, and sodium chlorite conducted in Japan. Environ Health Perspect. 1986, 69, p. 221.
¹⁸Dychdala G.R. Chlorine and chlorine compounds; in Block SS (ed): Disinfection Sterilization and Preservation, ed 3. Philadelphia, Lea & Febiger, 1983, p. 137–182.
¹⁹Gnemi P. Acute Eye Irritation Study in New Zealand White Rabbits Treated with the Test Article Amuchina 10, Study No. 89E781, Report. Ivrea, Italy, RBM Laboratories, 1991.
²⁰Billhimer W.L. Primary Irritation Patch Test, Three 24-Hour Application, Report No. 85–0826–70B, Report. Hill Top Research, Inc., 1985.
²¹Cooper M.L. et al. The cytotoxic effects of commonly used topical antimicrobial agents on human fibroblasts and keratinocytes. J Trauma. 1991, 31, p. 775.
²²Spangberg L. et al. Biological effects of dental materials. Oral Surg. 1973, 36, p. 856.
²³Gargus J.L. Guinea Pig Maximization Test, Project No. 2417-100, Report. Hazelton Laboratories, 1986. ²⁴TKL Laboratories: Repeated Insult Patch Study (48-hours patch). TKL Study No. 961021. Conducted for Amuchina International, Gaithersburg, MD, 1996.
²⁵Ansaldi F., Banfi F., Morelli P. et al. SARS-CoV, influenza A and syncitial respiratory virus resistance against common disinfectants and ultraviolet irradiation. J. of preventive medicine and hygiene. 2004, 45, p. 5–8.
²⁶Enserink M. SARS: chronology of the epidemic. Science (New York). 2013, 15 March, vol. 339, p. 1266–1271.
²⁷Kampfa G., Todt D., Pfaender S. Persistence of coronaviruses on inanimate surfaces and their inactivation with biocidal agents. Journal of Hospital Infection. 2020, 104, p. 246–251.
²⁸Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Министерство здравоохранения РФ, 28.04.2020. https://minzdrav.gov.ru/ministry/61/3/stranitsa-992/chetvertaya-redaktsiya.
²⁹Mady L.J., Kubik M.W., Baddour K. et al. Consideration of povidone-iodine as a public health intervention for COVID-19: Utilization as «Personal Protective Equipment» for frontline providers exposed in high-risk head and neck and skull base oncology care. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7161480/.
³⁰Peng X., Xu X., Yuqing Li Y. et al. Transmission routes of 2019-nCoV and controls in dental practice. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7054527/.
³¹List N. Products with Emerging Viral Pathogens AND Human Coronavirus claims for use against SARS-CoV-2. www.epa.gov/pesticide-registration/list-n-disinfectants-use-against-sars-cov-2.
³²https://findpatent.ru/patent/266/2665959.html.
³³Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinol. 2020 Rhinology. 2020, vol. 58, suppl. 29, p. 1–464. DOI: 10.4193/Rhin20.600.