Смертность от рака почки за десять лет снизилась на 21%
Рак почки входит в первую десятку онкологических заболеваний по распространенности1. Долгие годы онкологам не удавалось взять под контроль это злокачественное новообразование из-за его резистентности к цитостатической терапии2. Появление таргетных препаратов качественно изменило терапию рака почки, а значит, и жизнь российских пациентов. Поэтому важно, чтобы современные лекарства были доступны широкому кругу граждан.
Сколько пациентов с раком почки
Рак почки входит в первую десятку онкологических заболеваний по распространенности. В 2022 году этот вид опухоли был обнаружен у 24,2 тыс. человек1. Стандартизованный показатель заболеваемости злокачественными опухолями почки составил 9,49 на 100 тыс. населения. Число смертей, связанных, с этим заболеванием, достигло 8 тыс. человек.
Почечно-клеточный рак, как правило, возникает бессимптомно. Поэтому нередко заболевание обнаруживают случайно. У 25—30% пациентов при первичном обследовании выявляют метастазы3.
Как лечат рак почки
Основной метод лечения — хирургическое удаление опухоли. Этот вид лечения доступен только в случае локализованного заболевания. Благодаря развитию технологий пациентам стали доступны малоинвазивные операции. При опухоли почки используется лапароскопический доступ для резекции почки, а также радиочастотная абляция.
Классическая химиотерапия, которая успешно применяется для лечения многих видов рака, при опухоли почки практически не применяется. Поиск эффективных режимов терапии долго был безрезультатным. Это связано в том числе с тем, что у пациентов достаточно быстро развивается резистентность к лечению.
До 2005 года стандартным подходом к лечению распространенных форм заболевания являлась цитокиновая иммунотерапия — интерферон альфа-2b и интерлейкин-2. Она давала низкую частоту объективных ответов и беспрогрессивную выживаемость. Средний уровень ответа был 10,2%, а уровень полного ответа — 3,2%, медиана выживаемости составляла 11,6 месяца4.
Лекарственная революция
Более глубокое понимание молекулярно-биологических процессов в конце XX века привело к появлению новых классов препаратов для лечения почечно-клеточного рака. Среди них — таргетные препараты, которые либо блокируют рост кровеносных сосудов, либо воздействуют на определенные рецепторы опухолевых клеток, останавливая их рост.
Ученые обнаружили, что опухолевые клетки при почечно-клеточном раке в большом проценте случаев имеют мутации гена VHL5, которые приводят к тому, что повышается экспрессия ряда факторов, приводящих к активации ангиогенеза, неконтролируемого клеточного роста и метастазирования. Фармкомпании стали разрабатывать лекарства, способные блокировать ангиогенез для подавления роста опухоли.
Еще один современный класс препаратов — моноклональные антитела. Они блокируют взаимодействие между рецептором программируемой смерти PD-1, экспрессируемым на Т-клетках, и его лигандами PD-L1 и PD-L2, присутствующими на антигенпрезентирующих и опухолевых клетках.
Применение этих препаратов стало важной вехой в лечении метастатического рака почки и позволило увеличить выживаемость пациентов практически в два раза по сравнению с терапией, которая применялась еще несколько лет назад. Медиана общей выживаемости выросла до 24 месяцев6.
Галина Маргевич, заместитель председателя координационного совета МОД «Движение против рака»:
«В последние десятилетия подход к лечению онкологических заболеваний изменился и в мире, и в России, что не может не радовать. Появление таргетной терапии позволило не только продлевать и сохранять жизнь пациентам, но и повышать качество их жизни. Такое лечение позволяет им полноценно работать и отдыхать, вести активный образ жизни, создавать семьи и рожать детей.
Химиотерапия в некоторых случаях просто необходима, но она убивает как «плохие», так и «хорошие» клетки в организме. Да, у таргетной терапии тоже есть побочные явления, но чаще они такие, с которыми можно справляться и при этом вести активный образ жизни. Кроме того, чаще всего это таблетированные препараты, то есть пациент не привязан к стационару. Так, именно благодаря таргетной терапии, онкологические заболевания переходят в разряд хронических».
Российские онкологи применяют ряд препаратов из класса ингибиторов тирозинкиназ, однако у пациентов развивается резистентность к этой терапии. Врачебное и фармацевтическое сообщества не останавливаются и ищут новые пути по улучшению контроля заболевания. В настоящее время уже есть результаты ряда клинических исследований совместного применения иммунопрепаратов и ингибиторов тирозинкиназы.
Первой такой комбинацией стало применение акситиниба в сочетании с иммунным препаратом — пембролизумабом. Минздрав России одобрил ее в 2019 году для терапии первой линии у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком у всех групп риска IMDC. В исследовании Keynote-426 было продемонстрировано значимое улучшение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости на терапии пембролизумабом в комбинации с акситинибом по сравнению с сунитинибом. Медиана выживаемости без прогрессирования на комбинированной терапии достигла 15,7 мес., а медиана общей выживаемости достигла 47,2 мес.
Также авелумаб комбинируется с акситинибом. Авелумаб активирует иммунную систему для атаки на клетки рака, а акситиниб направлен на фактор роста эндотелия сосудов (VFGFR)-1, VEGFR-2 и VEGFR-3. В 2021 году Министерство здравоохранения одобрило применение комбинации для пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, ранее не получавших системную лекарственную терапию.
Исследование III фазы Javelin Renal 101 стало клиническим исследованием с наиболее длительной медианой наблюдения для комбинированной терапии с ингибитором тирозинкиназ (73,7 мес. для группы, получившей комбинацию авелумаба с акситинибом). Окончательный анализ эффективности подтвердил долгосрочное преимущество в отношении выживаемости без прогрессирования для этой комбинации (медиана ВБП составила 13,9 мес. для авелумаба с акситинибом по сравнению с 8,5 мес. для сунитиниба). В отношении общей выживаемости отмечалось численное преимущество для комбинации (44,8 мес. по сравнению с 38,9 мес. для сунитиниба), однако статистически значимых отличий не было продемонстрировано.
Обе комбинации включены в клинические рекомендации Минздрава в качестве первой линии у пациентов с местнораспространенным неоперабельным и генерализованнным почечно-клеточным раком3.
Доступность терапии
Присутствие лекарств в Перечне ЖНВЛП и клинических рекомендациях требует определенной ответственности как со стороны организаторов здравоохранения, так и со стороны фармкомпаний. Потому что именно эти лекарства в первую очередь государство стремится обеспечить широкому кругу пациентов. У регуляторов есть запрос на локализацию лекарств на территории России, чтобы обеспечить еще более широкий доступ к ним для пациентов.
Многие международные производители оригинальных инновационных онкологических препаратов готовы взять на себя ответственность и обеспечить максимальную доступность современной терапии для российских пациентов. Одни строят собственные заводы, другие реализуют совместные проекты с российскими производителями. А цель одна — сделать так, чтобы жизненно важная терапия была доступна каждому, кто в ней нуждается.
В России есть компании, которые имеют значительный опыт в международных проектах. Фармзаводы в Уфе, Владимире, Ярославле, Рязани и других городах не просто выпускают на своих мощностях препараты международных корпораций, но и сами осваивают передовые технологии, инвестируют в новые производственные мощности.
Бум проектов по локализации был несколько лет назад, но эта работа не заканчивается сегодня и продолжится в будущем. В ближайшие годы один из ведущих российских производителей, компания «Фармстандарт», начнет выпускать оригинальные препараты онкологического портфеля Pfizer на своей площадке в Башкортостане. Среди них будет и Инлита (акситиниб). Это позволит увеличить надежность доступности препаратов для десятков тысяч пациентов с метастатическим раком почки по всей стране. Так контроль над заболеванием будет сохранен, а значит, вера в полную победу над болезнью будет поддерживать каждого из них.
Дмитрий Зайцев, генеральный директор АО «Фармстандарт»:
«У нашей компании большой опыт производства совместно с глобальными партерами препаратов для лечения онкологических заболеваний. Уже много лет в Уфе мы выпускаем цитостатики, современные препараты для гормональной терапии и работаем над производством инновационных таргетных препаратов. Огромная работа, предшествующая выводу препарата на рынок и началу поставок, как правило, требует значительного временного ресурса и сопряжена с существенными финансовыми инвестициями. Для развития производства передовых препаратов и дальнейших научных разработок, конечно, важны механизмы защиты интеллектуальной собственности и соблюдение баланса в этой области на государственном уровне, потому что в конечном итоге проигравшими от нарушения этого баланса будут именно пациенты.
Наше сотрудничество с компанией Pfizer началось в 2020 году с подписания соглашения о контрактном производстве инновационных препаратов для лечения рака молочной железы, рака легкого, рака почки и хронического миелолейкоза на нашем заводе «Фармстандарт-УфаВИТА» в Республике Башкортостан.
На сегодняшний день трансфер препарата Инлита (акситиниб) завершен, в сентябре планируется подача регистрационного досье в Минздрав. Выпуск первых коммерческих серий запланирован на II квартал 2025 года после завершения процедуры регистрации препарата в Российской Федерации».
Спонсор материала ООО «Пфайзер Инновации»
PP-INL-RUS-0148 актуально на 16.08.2024
1. МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). https://glavonco.ru/cancer_register/zis-2022-elektronnaya-versiya.pdf
2. В.Б.Матвеев,М.И.Волкова.Рак почки.
https://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Rak_pochkiVB_Matveev_MI_Volkova
3. Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов. Рак паренхимы почки. Рубрикатор клинических рекомендаций. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/10_4
4. C Coppin, F Porzsolt, J Kumpf, A Coldman, T Wilt. Immunotherapy for advanced renal cell cancer. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1674877/
5. Н.Н. Мазуренко, И.В. Цыганова, В.В. Стрельников, А.В. Балбуцкий, Т.Ф. Маливанова, Е.Б. Кузнецова, В.А. Драудин-Крыленко, О.В. Шаньгина, А.Ф. Мукерия, В.Б. Матвеев, Д.Г. Заридзе. Спектр мутаций гена VHL при спорадическом светлоклеточном почечно-клеточном раке. https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/290?locale=ru_RU
6. Е.Е.Самарцева. Совершенствование методов хирургического органосохраняющего лечения рака почки. https://www.niioncologii.ru/science/thesis/sovershenstvovanie-metodov-hirurgicheskogo-organosohranyayushchego-lecheniya-raka-pochki/dissertaciya_samarceva_ee.pdf
Реклама, ООО «Пфайзер Инновации»
