Что вы знаете про НПВС?

Вопрос 1: правильный ответ — а).

Если цитировать методическое пособие Л.С. Страчунского и С.Н. Козлова1: «Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы».

Другими словами, НПВС, блокируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ), снижают выработку простагландинов, тем самым препятствуя развитию воспалительного процесса, болевых ощущений, а также лихорадки.

Простагландины — биологически активные вещества, которые являются медиаторами воспаления, могут влиять на чувствительность рецепторов к медиаторам боли, понижая порог болевой чувствительности. Они находятся практически во всех тканях и органах, воздействуют на тромбоциты, тучные клетки, эндотелий сосудов, матку. С избыточным образованием простагландинов связывают проявления первичной дисменореи (смотри ответ на вопрос 7).

Вопрос 2: правильный ответ — с).

Вопрос 3: правильный ответ — а).

Само название «коксибы» произошло от английского слова «COX», или «сyclooxygenase», что означает «циклооксигеназа». Коксибами принято называть селективные ингибиторы ЦОГ-2. Они имеют несколько ограниченный круг разрешенных показаний: ревматоидный артрит, остеоартроз, но не имеют «привычных» показаний НПВС — лихорадка.

В ряде клинических исследований были получены неожиданные результаты, дальнейшее изучение которых заняло еще десяток лет. Речь шла о повышении риска сердечно-сосудистых событий. Точку в давнем споре, касающемся безопасности коксибов, поставило исследование PRECISION2, которое проводилось по предписанию FDA. Целью исследования было проверить гипотезу о сопоставимой кардиоваскулярной безопасности селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ-2.

В период с октября 2006 г. по июнь 2014 г. в 926 центрах 13 стран был включен 24 081 пациент с остеоартритом и ревматоидным артритом. Комплексная оценка безопасности селективного ингибитора ЦОГ-2 целекоксиба была оценена в сравнении с неселективными ингибиторами ибупрофеном и напроксеном.

Исследование PRECISION показало, что кардиоваскулярная безопасность целекоксиба в умеренных дозах не уступает ибупрофену и напроксену.

Вопрос 4: правильный ответ — b).

НПВС вызывают преждевременное закрытие артериального окна, что приводит к увеличению камер правого сердца и легочной артерии, регургитацию — обратный ток крови, т.е. в направлении, противоположном нормальному.

Кроме того, НПВС, как известно, вызывают торможение синтеза простагландинов Е2 и F2, которые стимулируют миометрий. При приеме НПВС в третьем триместре может происходить пролонгация беременности и родов.

Вопрос 5: правильный ответ — а).

Противовоспалительный, жаропонижающий и обезболивающий эффекты НПВС описаны уже давно. Ингибиторы ЦОГ-1, кроме того, обладают антиагрегационной активностью: за счет ингибирования фермента в тромбоцитах подавляется синтез тромбоксана1.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 на агрегацию не влияют.

Вопрос 6: правильный ответ — а).

Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает ацетилсалициловая кислота (аспирин), которая необратимо ингибирует ЦОГ-1, за счет чего происходит подавление способности тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней)1.

Показаниями к применению ацетилсалициловой кислоты (аспирина) 100 и 300 мг являются: профилактика инфаркта, инсульта, тромбоэмболий, тромбоза глубоких вен, а также комплексная терапия нестабильной стенокардии.

Вопрос 7: правильный ответ — а).

НПВС являются первой линией терапии3 для купирования болевого синдрома при первичной дисменорее, что связано с возможностью тормозить гиперпродукцию простагландина F2a — основной причины.

Вопрос 8: правильный ответ — d).

При приеме ацетилсалициловой кислоты при ОРВИ детьми младше 15 лет существует высокий риск развития синдрома Рея.

Вопрос 9: правильный ответ — а).

Вопрос 10: правильный ответ — e).

Вопрос 11: правильный ответ — e).

__________
1) Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Нестероидные противовоспалительные средства / Методическое пособие. 2008. 54 с.
2) Steven E. Nissen, Neville D. Yeomans, Daniel H. Solomon et al for the PRECISION Trial Investigators. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis // N Engl J Med 2016; 2519—2529December 29, 2016. DOI: 10.1056/NEJMoa1611593.
3) Primary Dysmenorrhea Consensus Guideline // JOGC. 2005, Dec.: 1117—1130.