Похождения голубой таблетки

Сэндвич-центр

Именно там, в крупном научно-исследовательском центре в 80-х гг. прошлого века шел поиск принципиально новых подходов к лечению двух взаимосвязанных проблем сердечно-сосудидистой системы: стенокардии и артериальной гипертензии.

После целого ряда исследований, проб и ошибок в 1986 г. наконец определена мишень — в центре делают ставку на некий фермент, широко представленный в стенках сосудов и тромбоцитах. Исходя из имеющихся на тот момент данных, исследователи разумно полагают, что, воздействуя ингибитором на мишень, можно получить сразу два полезных эффекта: расширение сосудов и снижение агрегации тромбоцитов. С этого момента молекулу считают ключевой в разработке. Так, в 1989 г. впервые синтезировано соединение с кодовым названием UK-92 480.

Ученые предполагали, что, используя UK-92 480, в качестве эффекта можно получить расширение кровеносных сосудов сердца, что важно для лечения стенокардии. Казалось, новое соединение отлично подходило для этих целей.

Фальстарт

Первое клиническое исследование стартовало в 1991 г. Как и полагается, здоровые добровольцы принимали однократную дозу, а в 1992 г. исследование продолжилось приемом многократных доз. Препарат обладал некоторым влиянием на сосуды, способствуя их расширению, но полученный эффект был более чем скромным по сравнению с нитратами.

Не вселяло оптимизма обнаруженное взаимодействие молекулы и нитратов, которое приводило к излишнему падению давления у некоторых волонтеров. Надо сказать, что нитраты в тот момент времени были первой линии терапии и часто назначаемым препаратом при стенокардии. Более того, молекула UK-92 480 имела короткий период полувыведения, вследствие чего пришлось перейти на трехразовый режим приема. Как порою часто бывает, первые данные, полученные в ходе клинических исследований, создавали весьма серьезные препятствия для дальнейшей разработки.

Сложно сказать, кто обратил пристальное внимание на побочный эффект, изменивший впоследствии мир. Тем не менее при переходе на трехразовый прием, но в меньших дозах в клиническом исследовании 148-207 было задокументировано побочное действие исследуемого препарата в виде… повышенной эрекции.

Новый отсчет

После консультаций с проф. Клайвом Джингеллом (Clive Gingell) компания проводит первый пилот, а в 1994 г. стартует исследование 148-350, в которое были включены пациенты с психогенной эректильной дисфункцией. На начальных этапах разработки силденафила цитрат применялся трижды в течение семи последовательных дней.

Однако исследователи полагают, что однократный прием силденафила способен оказывать аналогичное влияние. Справедливость этих суждений была доказана в исследованиях, в которые за три годы были вовлечены порядка 4,5 тыс. мужчин с эректильной дисфункцией.

История завершится 27 марта 1998 г., когда FDA, присвоив статус приоритетного рассмотрения, одобрит силденафила цитрат компании Pfizer Pharmaceuticals — первый в мире препарат для лечения эректильной дисфункции.

А как же сердце?

Надо сказать, что силденафил в конечном итоге все-таки достиг рынка в качестве сердечно-сосудистого препарата. Это случилось позже, в 2005 г. Под торговым именем Revatio он был одобрен для лечения легочной гипертензии.

Завеса тайны

Доподлинно неизвестно, кому именно принадлежит «авторство» изобретения силденафила. Видимо, завесу этой тайны еще предстоит открыть. Как и ответить на вопрос, мучивший не одно поколение: «Так почему таблетка голубого цвета?»

При подготовке статьи использованы материалы книги Sildenafil /edited by U. Dunzendorfer. 1994.