Самым распространенным способом применения лекарств в офтальмологии остается местное введение
Автор: Валентина Хабарова
Офтальмологические препараты — это большая группа лекарств, которые применяются для комплексной терапии заболеваний глаз. Они выпускаются в разной форме, содержат натуральные или синтетические компоненты.
Эффективная доставка офтальмологических лекарственных препаратов — сложная задача. Орган зрения человека уникален. Глаз имеет сложную анатомическую структуру, целый ряд защитных систем и физиологических барьеров, особенности кровоснабжения. Специфика глаза определяет особый интерес специалистов к оценке фармакокинетики и фармакодинамики того или иного лекарственного средства (ЛС), предназначенного для офтальмологической практики. Среди главных особенностей фармакодинамики глазных лекарственных форм (ЛФ) — избирательность их действия на ткани глаза и низкая системная реабсорбция.
Самым распространенным способом применения лекарств в офтальмологии остается местное введение — в виде глазных капель, пленок, гелей и инновационных средств доставки. Этот способ известен очень давно: местное введение лекарств для лечения органа зрения путем инстилляции в конъюнктивальный мешок или аппликации на веке применялся еще предшественниками врачей — жрецами и знахарями¹. Метод прост и доступен, но имеет низкие показатели биодоступности применяемых ЛС.
Современные специалисты ищут способы нивелирования этого недостатка препаратов и иные лекарственные формы для них. Так, в противоположность местным ЛС существуют инъекционные способы введения лекарств в структуры глаза и окружающие ткани. Они обеспечивают высокую концентрацию действующих веществ, но сопряжены с рисками манипуляций и требуют особых условий использования. В некоторых случаях применяются пероральные препараты. Однако и этот способ подходит для небольшой группы ЛС, для которых доказано избирательное накопление в структурах глаза.
Поэтому местные офтальмопрепараты не теряют своей актуальности и сегодня. Тем более, что развитие научных исследований и технологические разработки позволяют создавать принципиально новые офтальмологические системы доставки лекарств, получать более совершенные лекарственные формы, способные поддерживать постоянную концентрацию активного фармацевтического ингредиента в ткани-мишени, обеспечивать их транспорт к ним².
Офтальмологические лекарственные средства для местного применения могут назначаться в виде аппликаций на кожу век, введения в конъюнктивальный мешок, инъекций в ткани глаза (переднюю и заднюю камеры, стекловидное тело) и окружающие ткани. Согласно общей фармакопейной статье, выделяют три вида глазных лекарственных форм.
В России зарегистрировано более 350 лекарственных препаратов для применения в офтальмологии. Около 89% этого арсенала современного врача представлены в виде глазных капель, а 10% приходится на долю мягких лекарственных форм, из которых около 20% составляют глазные гели¹.
Несмотря на широкий ассортимент офтальмологических лекарственных форм, ключевой проблемой глазных лекарственных препаратов признается их низкая биодоступность: от 0,5 до 5%¹.
Основные причины низкой биодоступности²-³:
Офтальмологические системы доставки лекарственного средства контактируют, связываются и разбавляются слезной жидкостью. Слезная жидкость (7 мкл) образует тонкий слой, состоящий из трех частей: наружного липидного слоя (200 Нм), водного слоя (3—7 мкм), содержащего муцины и другие растворимые белки, и муциносодержащего гелевого слоя (1 мкм).
Низкомолекулярные соединения проникают через роговицу и конъюнктиву путем пассивной диффузии (трансцеллюлярно и/или парацеллюлярно). В конъюнктиву могут проникать соединения с молекулярной массой до 5 кДа, тогда как склера допускает прохождение макромолекул с молекулярной массой до 100 кДа¹.
Глазные капли — старейшая и наиболее распространенная глазная лекарственная форма. При инстилляции глазных капель лекарственное средство быстро всасывается из конъюнктивальной полости. При этом всасывание зависит от растворимости препарата, концентрации (растворы с высокой концентрацией всасываются быстрее) и рН.
Глазные пленки. Это общепринятый современными фармакопеями термин, объединяющий широкий ассортимент твердых ЛФ, предназначенных к введению в конъюнктивальную полость. В частности, к глазным пленкам относятся глазные линзы, коллагеновые экраны, глазные терапевтические системы¹.
Их достоинствами являются меньшая зависимость от физиологических защитных механизмов глаза, включая отток через носоглоточный канал, способность задерживаться в конъюнктивальном мешке на более длительный период по сравнению с традиционными жидкими и мягкими глазными лекарственными формами и большая стабильность.
К их несомненным преимуществам также относятся:
Высвобождение ЛС из глазных пленок осуществляется благодаря равномерной диффузии из пленки в слезную жидкость с постоянной скоростью в течение заданного времени.
К недостаткам глазных пленок можно отнести ощущение постороннего тела в глазу при их введении, трудности при введении ЛФ, возможность незаметного выведения пленки из глаза.
Применение глазных пленок требует специального инструктажа и обучения пациентов¹, ². Основой современных глазных пленок могут выступать коллагеновые экраны (или растворы колласом), композиты на основе производных целлюлозы/гидроксипропилцеллюлозы, также ведутся разработки и есть успешный опыт использования в качестве носителей и контактных линз³, ⁴.
Глазные имплантаты. Глазные имплантаты представляют собой стерильную ЛФ, состоящую из полимерного матрикса с равномерно распределенным в нем АФИ, который высвобождается в месте имплантации в течение заданного времени.
Различают биодеградируемые и небиодеградируемые имплантаты.
Биодеградируемые имплантаты. Продолжительность высвобождения АФИ из биодеградируемых имплантатов варьируется от 35 дней до 12 месяцев. Для их производства часто используют алифатические полиэфиры полигликолевой и полимолочной кислот и их сополимеров⁵.
Небиодеградируемые имплантаты. Удаляются после окончания высвобождения АФИ для предотвращения их фиброзирования и инкапсулирования в полости глаза.
К разряду местных инновационных систем доставки, исследования которых активно ведутся в последние годы, относят микроэмульсии, растворы наночастиц, многокомпонентные системы-носители, глазные пленки, линзы, коллагеновые экраны, а также так называемые гели in situ — растворы полимеров, гелеобразование которых происходит на слизистой оболочке¹-⁴.
На фармацевтическом рынке США и Европы также присутствуют лекарственные композиции в форме офтальмологических микротаблеток для закладывания за веко и офтальмологических спреев¹.
К другим способам применения офтальмологических препаратов относят, например, инъекции в структуры глаза и парабульбарные области. Такой способ обеспечивает высокую концентрацию ЛС в области применения и 100%-ную биодоступность. Среди недостатков метода высокие риски и необходимость высочайшей квалификации персонала, сложности с асептикой и возможность использования методик исключительно в условиях специализированных медицинских учреждений.
Наконец, для ряда лекарственных веществ применяется пероральное введение. Считается, что некоторые вещества имеют тропность к структурам глаза и избирательно накапливаются там. Так, отмечено повышенное накопление витаминов, аминокислот (таурина), флавоноидов, что обосновывает применение пероральных ЛФ при лечении и профилактике ряда офтальмологических заболеваний.