Офтальмологические препараты: изучаем лекарственные формы

6 карточек

Самым распространенным способом применения лекарств в офтальмологии остается местное введение

Автор: Валентина Хабарова

1

Особые условия

Офтальмологические препараты — это большая группа лекарств, которые применяются для комплексной терапии заболеваний глаз. Они выпускаются в разной форме, содержат натуральные или синтетические компоненты.

Эффективная доставка офтальмологических лекарственных препаратов — сложная задача. Орган зрения человека уникален. Глаз имеет сложную анатомическую структуру, целый ряд защитных систем и физиологических барьеров, особенности кровоснабжения. Специфика глаза определяет особый интерес специалистов к оценке фармакокинетики и фармакодинамики того или иного лекарственного средства (ЛС), предназначенного для офтальмологической практики. Среди главных особенностей фармакодинамики глазных лекарственных форм (ЛФ) — избирательность их действия на ткани глаза и низкая системная реабсорбция.

kartochka_1.png (517 KB)

Самым распространенным способом применения лекарств в офтальмологии остается местное введение — в виде глазных капель, пленок, гелей и инновационных средств доставки. Этот способ известен очень давно: местное введение лекарств для лечения органа зрения путем инстилляции в конъюнктивальный мешок или аппликации на веке применялся еще предшественниками врачей — жрецами и знахарями¹. Метод прост и доступен, но имеет низкие показатели биодоступности применяемых ЛС.

Современные специалисты ищут способы нивелирования этого недостатка препаратов и иные лекарственные формы для них. Так, в противоположность местным ЛС существуют инъекционные способы введения лекарств в структуры глаза и окружающие ткани. Они обеспечивают высокую концентрацию действующих веществ, но сопряжены с рисками манипуляций и требуют особых условий использования. В некоторых случаях применяются пероральные препараты. Однако и этот способ подходит для небольшой группы ЛС, для которых доказано избирательное накопление в структурах глаза.

Поэтому местные офтальмопрепараты не теряют своей актуальности и сегодня. Тем более, что развитие научных исследований и технологические разработки позволяют создавать принципиально новые офтальмологические системы доставки лекарств, получать более совершенные лекарственные формы, способные поддерживать постоянную концентрацию активного фармацевтического ингредиента в ткани-мишени, обеспечивать их транспорт к ним².


1.Perez-Cambrodi R.J., Pinero D.P., Mavrou A. еt al. Seals in the Roman Empire. Acta Med. Hist Adriat. 2013, 11 (1), p. 89-100.
2.Бахрушина Е.О., Анурова М.Н., Демина Н.Б., Лапик И.В., Тураева А.Р., Краснюк И.И. Системы доставки офтальмологических препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 10 (1), 2021, с. 57-66.
2

Лекарственные формы в офтальмологии

Офтальмологические лекарственные средства для местного применения могут назначаться в виде аппликаций на кожу век, введения в конъюнктивальный мешок, инъекций в ткани глаза (переднюю и заднюю камеры, стекловидное тело) и окружающие ткани. Согласно общей фармакопейной статье, выделяют три вида глазных лекарственных форм.

kartochka_2.png (56 KB)

В России зарегистрировано более 350 лекарственных препаратов для применения в офтальмологии. Около 89% этого арсенала современного врача представлены в виде глазных капель, а 10% приходится на долю мягких лекарственных форм, из которых около 20% составляют глазные гели¹.


1. Бахрушина Е.О., Анурова М.Н., Демина Н.Б., Лапик И.В., Тураева А.Р., Краснюк И.И. Системы доставки офтальмологических препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 10 (1), 2021, с. 57-66.
3

Препаратов много — проблема одна

Несмотря на широкий ассортимент офтальмологических лекарственных форм, ключевой проблемой глазных лекарственных препаратов признается их низкая биодоступность: от 0,5 до 5%¹.

Основные причины низкой биодоступности²-³:

  • краткий контакт вещества с конъюнктивой глаза при инстилляции;
  • сложная анатомическая структура глаза;
  • малая абсорбирующая поверхность роговицы;
  • липофильность эпителия;
  • быстрый метаболизм;
  • связывание лекарств с белками, содержащимися в слезной жидкости;
  • защитные механизмы (образование слез, мигание и эвакуация веществ через носоглоточный канал).

kartochka_3.png (44 KB)

Офтальмологические системы доставки лекарственного средства контактируют, связываются и разбавляются слезной жидкостью. Слезная жидкость (7 мкл) образует тонкий слой, состоящий из трех частей: наружного липидного слоя (200 Нм), водного слоя (3—7 мкм), содержащего муцины и другие растворимые белки, и муциносодержащего гелевого слоя (1 мкм).

Низкомолекулярные соединения проникают через роговицу и конъюнктиву путем пассивной диффузии (трансцеллюлярно и/или парацеллюлярно). В конъюнктиву могут проникать соединения с молекулярной массой до 5 кДа, тогда как склера допускает прохождение макромолекул с молекулярной массой до 100 кДа¹.


1.Subrizi A., Del Amo E.М., Korzhikov-Vlakh V., Tennikova T., Ruponen M., Urtti A. Design principles of ocular systems: importance ofpayload, release rate, and material properties. Drug Discov. Today. 2019, 24 (8), p. 1446-1457.
2.Бахрушина Е.О., Анурова М.Н., Демина Н.Б., Лапик И.В., Тураева А.Р., Краснюк И.И. Системы доставки офтальмологических препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 10 (1), 2021, с. 57-66.
3.Nayak K., Misra M. A Review on Recent Drug Delivery Systems for Posterior Segment of Eye. Biomed Pharmacother. 2018, 107, p. 1564-1582.
4.Pahuja P., Arora S., Pawar P. Ocular drug delivery system: a reference to natural polymers. Expert Opinion on Drug Delivery. 2012, 9 (7), p. 837-861.
4

Современные капли для зрения

Глазные капли — старейшая и наиболее распространенная глазная лекарственная форма. При инстилляции глазных капель лекарственное средство быстро всасывается из конъюнктивальной полости. При этом всасывание зависит от растворимости препарата, концентрации (растворы с высокой концентрацией всасываются быстрее) и рН.

kartochka_4.png (114 KB)


1.Moiseev R. V., Morrison P.W.J., Steele F., Khutoryanskiy V.V. Penetration Enhancers in Ocular Drug Delivery. Pharmaceutics. 2019, 11 (7), 321.
5

Глазные пленки и имплантаты

Глазные пленки. Это общепринятый современными фармакопеями термин, объединяющий широкий ассортимент твердых ЛФ, предназначенных к введению в конъюнктивальную полость. В частности, к глазным пленкам относятся глазные линзы, коллагеновые экраны, глазные терапевтические системы¹.

kartochka_5.png (106 KB)

Их достоинствами являются меньшая зависимость от физиологических защитных механизмов глаза, включая отток через носоглоточный канал, способность задерживаться в конъюнктивальном мешке на более длительный период по сравнению с традиционными жидкими и мягкими глазными лекарственными формами и большая стабильность.

К их несомненным преимуществам также относятся:

  • точность дозирования;
  • возможность пролонгированного высвобождения действующего вещества;
  • минимизирование системного эффекта и побочных действий;
  • возможность снижения частоты применения препарата;
  • отсутствие нечеткости зрения, характерной для применения мягких офтальмологических ЛФ.

Высвобождение ЛС из глазных пленок осуществляется благодаря равномерной диффузии из пленки в слезную жидкость с постоянной скоростью в течение заданного времени.

К недостаткам глазных пленок можно отнести ощущение постороннего тела в глазу при их введении, трудности при введении ЛФ, возможность незаметного выведения пленки из глаза.

Применение глазных пленок требует специального инструктажа и обучения пациентов¹, ². Основой современных глазных пленок могут выступать коллагеновые экраны (или растворы колласом), композиты на основе производных целлюлозы/гидроксипропилцеллюлозы, также ведутся разработки и есть успешный опыт использования в качестве носителей и контактных линз³, ⁴.

Глазные имплантаты. Глазные имплантаты представляют собой стерильную ЛФ, состоящую из полимерного матрикса с равномерно распределенным в нем АФИ, который высвобождается в месте имплантации в течение заданного времени.

kartochka_5_2.png (154 KB)

Различают биодеградируемые и небиодеградируемые имплантаты.

Биодеградируемые имплантаты. Продолжительность высвобождения АФИ из биодеградируемых имплантатов варьируется от 35 дней до 12 месяцев. Для их производства часто используют алифатические полиэфиры полигликолевой и полимолочной кислот и их сополимеров.

Небиодеградируемые имплантаты. Удаляются после окончания высвобождения АФИ для предотвращения их фиброзирования и инкапсулирования в полости глаза.


1 Pahuja P., Arora S., Pawar P. Ocular drug delivery system: a reference to natural polymers. Expert Opinion on Drug Delivery. 2012, 9 (7), p. 837-861.
2 Азнабаев М.Т., Азаматова Г.А., Гайсина Г.Я. Глазные лекарственные пленки в профилактике инфекционно-воспалительных осложнений. Саратовский научно-медицинский журнал. 14 (4), 2018, 933-938.
3 Бахрушина Е.О., Анурова М.Н., Демина Н.Б., Лапик И.В., Тураева А.Р., Краснюк И.И. Системы доставки офтальмологических препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 10 (1), 2021, с. 57-66.
4 Alvarez-Lorenzo C., Anguiano-Igea S., Varela-García A., Vivero-Lopez M., Concheiro A. Bioinspired Hydrogels for Drug-Eluting Contact Lenses. Acta Biomater. 2019, 15 (84), p. 49-62.
5 Thakur R., Jones D. Biodegradable implants for sustained intraocular delivery of small and large molecules. Ondrug Delivery. 2018, 82, p. 28-31.
6

И другие способы доставки

К разряду местных инновационных систем доставки, исследования которых активно ведутся в последние годы, относят микроэмульсии, растворы наночастиц, многокомпонентные системы-носители, глазные пленки, линзы, коллагеновые экраны, а также так называемые гели in situ — растворы полимеров, гелеобразование которых происходит на слизистой оболочке¹-⁴.

kartochka_6.png (124 KB)

На фармацевтическом рынке США и Европы также присутствуют лекарственные композиции в форме офтальмологических микротаблеток для закладывания за веко и офтальмологических спреев¹.

К другим способам применения офтальмологических препаратов относят, например, инъекции в структуры глаза и парабульбарные области. Такой способ обеспечивает высокую концентрацию ЛС в области применения и 100%-ную биодоступность. Среди недостатков метода высокие риски и необходимость высочайшей квалификации персонала, сложности с асептикой и возможность использования методик исключительно в условиях специализированных медицинских учреждений.

Наконец, для ряда лекарственных веществ применяется пероральное введение. Считается, что некоторые вещества имеют тропность к структурам глаза и избирательно накапливаются там. Так, отмечено повышенное накопление витаминов, аминокислот (таурина), флавоноидов, что обосновывает применение пероральных ЛФ при лечении и профилактике ряда офтальмологических заболеваний.


1. Бахрушина Е.О., Анурова М.Н., Демина Н.Б., Лапик И.В., Тураева А.Р., Краснюк И.И. Системы доставки офтальмологических препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 10 (1), 2021, с. 57-66.
2. Nayak K., Misra M. A Review on Recent Drug Delivery Systems for Posterior Segment of Eye. Biomed Pharmacother. 2018, 107, p. 1564-1582.
3. Pahuja P., Arora S., Pawar P. Ocular drug delivery system: a reference to natural polymers. Expert Opinion on Drug Delivery. 2012, 9 (7), p. 837-861.
4. Esteban-Pérez S., Bravo-Osuna I., Andrés-Guerrero V., Molina-Martínez I.T., Herrero-Vanrell T. R. Microparticles Potential for Ophthalmic Drug Delivery. Curr. Med. Chem. 2020, 27 (4), p. 570-582.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.