Тройная формула защиты от цистита

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) стали спутниками человека задолго до того, как появилась наука и открыла возбудителей заболеваний. Первые описания недугов с симптомами, характерными для ИМП, были сделаны еще древними египтянами [1]. А о терапии цистита можно судить по описанию «отца медицины» Гиппократа: болезнь может длиться в течение года до того момента, когда она либо разрешится, либо осложнится поражением почек [2].

Острый цистит и сегодня — наиболее часто регистрируемая форма неосложненной ИМП3 — настоящий бич современной женщины:

• у половины женщин в мире в течение жизни возникает хотя бы один эпизод цистита [3];
• только в России ежегодно регистрируют от 26 до 36 млн случаев острого бактериального цистита [4];
• У 27% женщин, которые впервые переносят острый неосложненный цистит, недуг снова дает о себе знать в течение полугода, у 50% – в течение года [5];
• У 75% пациенток обострения заболевания беспокоят более четырех раз в год [5].

Рис. 1. Патогенез острой и рецидивирующей ИМП [6]

1. Nickel J. Curtis. Management of urinary tract infections: historical perspective and current strategies: part 1—before antibiotics. Journal of Urology, 2005, vol. 173, № 1 (January), р. 21—26.
2. Chapter 130: Urinary Tract Infections, Pyelonephritis, and Prostatitis / Kalpana Gupta, Barbara W. Trautner // Harrison's Principles of Internal Medicine. [арх. 14 ноября 2020]. J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, Joseph Loscalzo. 20e. New York, NY, McGraw-Hill Education, 2018. ISBN 1259644030. — ISBN 9781259644030.
3. Зайцев А.В., Перепанова Т.С., Гвоздев М.Ю., Арефьева О.А. Инфекции мочевыводящих путей (часть 1). Методические рекомендации. № 57. М., 2017, с. 14.
4. Цистит бактериальный у взрослых: клинические рекомендации. РОУ, 2019.
5. Царева А.В. Острый и рецидивирующий цистит. Сложный пациент. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021, № 3, с. 130—133.
6. Ходырева Л.А., Зайцев А.В., Берников А.Н., Куприянов Ю.А., Строганов Р.В., Арефьева О.А. Острый и рецидивирующий цистит. Что нам известно? РМЖ. № 11, 2020, с. 69—74.

Проблема рецидивирующих ИМП во многом заключается в полиэтиологичности патологии и разнообразии факторов, способствующих поддержанию хронического инфекционно-воспалительного процесса в мочевыделительной системе [1].

Важными причинами являются:

• рост резистентности уропатогенов к антибактериальным препаратам;
• расстройства уродинамики и микроциркуляции;
• нарушения биоценоза мочеполовых путей и кишечника;
• снижение защитных сил организма. 

Свой вклад в развитие ИМП и их обострений вносят сексуальная активность, переохлаждение, недостаток важнейших витаминов и минералов, гормональные изменения во время беременности и в период менопаузы и пр.

Ключевая задача врача, ведущего такого пациента, — максимальное продление безрецидивного периода посредством воздействия на основные этиопатогенетические факторы заболевания: препятствие проникновению уропатогенов, нарушение их адгезии и размножения, стимуляция иммунного ответа и др. [2].

К сожалению, длительное применение антибиотиков в низких дозах, рассматриваемое в качестве возможного метода профилактики рецидива, не всегда помогает в решении проблемы. Более того, оно может способствовать селекции резистентных штаммов микроорганизмов, формированию биопленок, повышению риска дисбактериоза и дисбиоза влагалища. И через три-четыре месяца после этой терапии возможен очередной рецидив ИМП [3].

Поэтому интерес к альтернативным методам комплексного лечения и профилактики урогенитальных инфекций в последнее время растет. Большой интерес представляют возможности применения продукта на основе комбинации стандартизированного экстракта клюквы Cran-Max, D-маннозы и витамина D₃.

1. Неймарк А.И., Раздорская М.В., Оберемок П.А. Лечение рецидивирующего цистита и профилактика его обострений у женщин. Экспериментальная и клиническая урология. № 2, 2019, с. 92—96.
2. Кубин Н.Д., Волкова О.В., Шкарупа Д.Д. Неантибактериальные методы профилактики и лечения рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей. Вестник урологии. № 9 (3), 2021, с. 92—106.
3. Инфекции в урологии. Современная парадигма лечения. VIII Всероссийская научно-практическая конференция «Рациональная фармакотерапия в урологии – 2014». Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. № 15 (2), 2014, с. 42—50.

К наиболее часто используемым растительным продуктам в урологической практике относится клюква. Еще в 1997 году она вошла в первую десятку растительных средств, продаваемых в США [1].

Фармакотерапевтическая активность обусловлена составом ягоды: проантоцианидины, органические кислоты, флавоноиды, ириноидные гликозиды. Многочисленные экспериментальные исследования показали, что компоненты клюквы способны ингибировать патогенные штаммы кишечной палочки на уротелии мочевыводящих путей.

Во многом это заслуга проантоцианидинов, которые связывают и блокируют фимбрии E. сoli, — нитевидные образования, с помощью которых патоген прикрепляется к клеткам слизистой уретры и мочевого пузыря [1,2]. Дезактивация фимбрий приводит к отделению кишечной палочки от поверхности уротелия и усилению бактериального клиренса (рис. 1) [3].

Рис. 1. Механизм действия проантоцианидинов на E. coli [3]

Кроме того, проантоцианидины клюквы угнетают образование биопленок E. сoli на поверхности уротелия [1,2]. Это важное свойство, так как большинство антибиотиков плохо проникает в биопленки и микроорганизмы в их составе могут обладать высокой резистентностью к антибактериальным средствам [4].

Также исследования показали, что компоненты клюквы способны ингибировать адгезию не только кишечной палочки, но и других патогенов — Proteus spp., P. aeruginosa, S. aureus, S. typhimurium и E. faecalis [1,2].

В 2004 году в журнале Кохрейновской библиотеки вышел обзор нескольких клинических исследований, которые подтвердили роль проантоцианидинов в профилактике рецидивирующих ИМП. В том же году Французское агентство по безопасности продуктов питания определило эффективную терапевтическую дозировку проантоцианидинов — 36 мг [5].

1. Колонтарев К.Б., Зайцев А.В. Применение проантоцианидинов клюквы в терапии рецидивирующей мочевой инфекции. Обзор литературы и собственный опыт. Медицинский совет. Урология. 2014, с. 28—30.
2. Сычев Д.А. Применение препаратов клюквы в урологической практике: взгляд клинического фармаколога. Эффективная фармакотерапия. Урология. № 2, 2011, с. 44—48.
3. Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Гасанов Н.Г. Подходы к профилактике рецидивов инфекций мочевыводящих путей у небеременных женщин. РМЖ. № 4, 2019, с. 72—75.
4. Петухова И.Н., Дмитриева Н.В., Григорьевская З.В., Багирова Н.С., Терещенко И.В. Инфекции, связанные с образованием биопленок. Злокачественные опухоли. Т. 9, № 3s1, 2019, с. 26—31.
5. Ходырева Л.А., Зайцев А.В., Берников А.Н., Куприянов Ю.А., Строганов Р.В., Арефьева О.А. Острый и рецидивирующий цистит. Что нам известно? РМЖ. № 11, 2020, с. 69—74.

Большого внимания заслуживают возможности применения в комплексной борьбе с ИМП такого вещества, как D-манноза из группы сахаров. Химическая структура делает его природным антибактериальным агентом и подобно клюкве способно препятствовать адгезии к слизистой мочевыводящих путей основных возбудителей урологической инфекции: E. coli, Klebsiella spp., P. aeruginosa и др. [1—3].

Показательны результаты одного из исследований, в ходе которого 308 женщин с обострением хронического цистита после первоначальной антибиотикотерапии были разделены на три группы, одна из которых (103 человека) получала D-маннозу в дозировке 2000 мг ежедневно в течение полугода. Пациентки из 2-й группы (103 женщины) в это время принимали по 50 мг нитрофурантоина ежедневно, а 3-я группа (102 пациентки) не получала профилактического лечения.

Выяснилось, что частота рецидива ИМП в 1-й группе пациентов, принимавших D-маннозу, была ниже, чем в двух других группах: 14,6%, 20,4% и 60,8% соответственно. А длительность безрецидивного периода в 1-й группе увеличилась до 43 дней, в то время как в других группах она составляла 24 и 28 дней соответственно [1,4].

D-манноза в дозировке 2000 мг внесена в руководства и рекомендации Европейской ассоциации урологов как перспективное средство в борьбе с ИМП [1,2,5].

Рис. 1. График Каплана-Мейера. Изменение числа пациенток без рецидивов цистита в течение 6 месяцев, % [4]

1. Ходырева Л.А., Зайцев А.В., Берников А.Н., Куприянов Ю.А., Строганов Р.В., Арефьева О.А. Острый и рецидивирующий цистит. Что нам известно? РМЖ. № 11, 2020, с. 69—74.
2. Пушкарь Д.Ю., Касян Г.Р., Ахвледиани Н.Д., Саенко В.С., Ходырева Л.А. Комплементарные препараты и биологически активные средства в урологической практике. Методические рекомендации № 3. М. АБВ-пресс, 2021, с. 7—10.
3. Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Гасанов Н.Г. Подходы к профилактике рецидивов инфекций мочевыводящих путей у небеременных женщин. РМЖ. № 4, 2019. с. 72—75.
4. Kranjčec B., Papeš D., Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J. Urol. 2014, № 32, p. 79—84.
5. Bonkat G., Bartoletti R, Bruyère F. et al. EAU Guidelines on Urological Infections. European Association of Urology. 2020, p. 17.

В последнее время особенно возрос интерес к иммуномодулирующим и противовирусным свойствам витамина D₃. Но его эффекты шире, что показывают многочисленные исследования [1—3].

Защитные свойства уротелия во многом зависят от наличия так называемых белков плотных контактов: окклюдина, клаудинов и др. Считается, что они принимают участие не только в регуляции парацеллюлярной проницаемости, но и в формировании эпителиального барьера против патогенов. Было показано, что в биоптатах, полученных до инфицирования E. coli, витамин D₃ не оказывал влияния на белки плотных контактов, но во время инфекции E. coli витамин D₃ индуцирует окклюдин и клаудин-14 в зрелых поверхностных зонтичных клетках мочевого пузыря [4]. В другом ретроспективном исследовании продемонстрировано: уровень 25(ОН) витамина D₃ в сыворотке < 15 нг/мл связан с рецидивированием ИМП у женщин в пременопаузе [5]. 

1. Ходырева Л.А., Зайцев А.В., Берников А.Н., Куприянов Ю.А., Строганов Р.В., Арефьева О.А. Острый и рецидивирующий цистит. Что нам известно? РМЖ. № 11, 2020, с. 69—74.
2. Пушкарь Д.Ю., Касян Г.Р., Ахвледиани Н.Д., Саенко В.С., Ходырева Л.А. Комплементарные препараты и биологически активные средства в урологической практике. Методические рекомендации № 3. М., АБВ-пресс. 2021, с. 7—10.
3. Van der Starre W.E., van Nieuwkoop C., Thomson U. et al. Urinary proteins, Vitamin D and genetic polymorphisms as risk factors for febrile urinary tract infection and relation with bacteremia: A case control study. PLoS One. 2015, 10, e0121302. DOI: 10.1371/journal.pone.0121302.
4. Mohanty S., Kamolvit W., Hertting O., Brauner A. Vitamin D strengthens the bladder epithelial barrier by inducing tight junction proteins during E. coli urinary tract infection. Cell Tissue Res. 2020, 380, p. 669—673.
5. Nseir W., Taha M., Nemarny H., Mograbi J. The association between serum levels of vitamin D and recurrent urinary tract infections in premenopausal women. International Journal of Infectious Diseases. 2013, 17, p. 1121—1124.

«Уронекст®» — оригинальный продукт, не имеющий аналогов в России. Он сочетает в себе силу всех трех своих компонентов:

• Высокоочищенный 100% натуральный экстракт клюквы Cran-Max (500 мг), обладающий стандартизированной активностью (36 мг проантоцианидинов). Благодаря запатентованному способу высвобождения этот экстракт обладает большей биодоступностью, проявляет антиадгезивные свойства, обладает прямым влиянием на кишечную палочку, а также способствует противовоспалительному, мочегонному и противомикробному действию. Кроме того, Cran-Max создает кислую среду в мочевом пузыре и мочевыводящих путях, в результате чего кишечная палочка не может размножаться и теряет способность к жизнедеятельности [1—3].
• D-манноза в высокой дозировке 2000 мг, как и экстракт клюквы, проявляет антиадгезивные свойства в отношении coli и способствует ее естественному вымыванию с мочой, не оказывая при этом негативного влияния на мочевыводящую систему [1—3]. Как показали исследования, применение экстракта клюквы Cran-Max и D-маннозы в дозе 2000 мг способствует снижению частоты обострений цистита в четыре раза [4,5].
• Витамин D₃ 1 мкг — обладает иммунопротективными свойствами и способствует синтезу антимикробных пептидов [2,3].

1. Царева А.В. Острый и рецидивирующий цистит. Сложный пациент. РМЖ. Медицинское обозрение. № 3, 2021, с. 130—133.
2. Пушкарь Д.Ю., Касян Г.Р., Ахвледиани Н.Д., Саенко В.С., Ходырева Л.А. Комплементарные препараты и биологически активные средства в урологической практике. Методические рекомендации № 3. М., АБВ-пресс, 2021, с. 7—10.
3. Сертификат соответствия № РОСС SI.БЦ01.Н00594.
4. В составе комплексной терапии. Жан-Марк Бобо. Результаты двойного слепого рандомизированного исследования по профилактике рецидивирующего цистита с помощью препарата GynDelta®. Журнал для гинекологов и акушеров. Январь 2007 г. (специальный выпуск от лаборатории C.C.D.).
5. Краньчец Б., Папеш Д., Альтарац С. Порошок D-маннозы для профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин: рандомизированное клиническое исследование. Всемирный журнал урологии. № 32 (1), 2014, с. 79—84.

В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании приняли участие 116 пациенток с более чем шестью эпизодами ИМП за последний год. Всех женщин случайным образом распределили по трем группам. В течение шести часов после интимной близости пациентки из 1-й группы приняли 1 капсулу плацебо, женщины из 2-й группы — 1 капсулу с обыкновенным сухим экстрактом клюквы с содержанием проантоцианидинов типа А 36 мг, а пациентки 3-й группы — 1 капсулу с экстрактом клюквы Cran-Max. Результаты: в 1-й группе рецидив наблюдался у 43,2%, во 2-й группе — у 18,9%, а в 3-й — у 10,8% пациенток, то есть в четыре раза меньше по сравнению с группой плацебо (рис. 1) [1].

Важно отметить, что международные клинические исследования подтвердили не только высокую результативность применения комбинации проантоцианидинов, D-маннозы и витамина D₃, но и ее высокий профиль безопасности [1]. Это дает возможность принимать «Уронекст®» даже в период беременности и грудного вскармливания [2—3], а также при сахарном диабете [3].

Схема приема препарата «Уронекст®»: по 1 саше 1 раз в день во время еды, предварительно растворив содержимое пакетика в 100 мл воды комнатной температуры [2]. Благодаря такой форме приема компоненты быстрее всасываются и проявляют свои свойства.

К другим важным достоинствам препарата относится:

• короткий курс приема: 7 дней [2];
• высокое европейское качество: «Уронекст®» производится в Словении;
• доступность для российского потребителя.

Рис. 1. Частота обострений ИМП при приеме плацебо, обыкновенного экстракта клюквы и Cran-Max

1. Пушкарь Д.Ю., Касян Г.Р., Ахвледиани Н.Д., Саенко В.С., Ходырева Л.А. Комплементарные препараты и биологически активные средства в урологической практике. Методические рекомендации № 3. М., АБВ-пресс, 2021, с. 7—10.
2. СоГР № RU.77.99.11.003.R.001083.03.21 от 31.03.2021 г.
3. Царева А.В. Острый и рецидивирующий цистит. Сложный пациент. РМЖ. Медицинское обозрение. № 3, 2021, с. 130—133.

Для повышения эффективности антибактериальной терапии и профилактики рецидивов цистита в комплексную терапию могут быть включены продукты с активными компонентами патогенетической направленности, такие как «Уронекст®» [1].

Поэтому он может быть рекомендован в качестве допродажи при покупке выписанного специалистом антибактериального средства, например фосфомицина, относящегося к антибактериальным средствам, которые, согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, могут быть рекомендованы для стартовой эмпирической терапии неосложненной инфекции нижних мочевых путей [2].

1. Ходырева Л.А., Зайцев А.В., Берников А.Н., Куприянов Ю.А., Строганов Р.В., Арефьева О.А. Острый и рецидивирующий цистит. Что нам известно? РМЖ. № 11, 2020, с. 69—74.
2. Bonkat G., Bartoletti R, Bruyère F. et al. EAU Guidelines on Urological Infections. European Association of Urology, 2020, p. 14.

БАД. Не является лекарственным средством.