Александр Марков: «Сегодня за каждым препаратом стоят конкретные пациенты»
Основа для развития
— Александр, наша предыдущая беседа состоялась более двух лет назад. Что сегодня представляет собой подразделение «Редкие заболевания» Chiesi региона Евразия?
— Сегодня в нашем портфеле десять препаратов, а география деятельности подразделения редких заболеваний Chiesi региона Евразия охватывает одиннадцать стран. При этом важно, что за каждым препаратом и каждой страной стоят конкретные пациенты, многие из которых годами не знали своего диагноза и не имели доступа к терапии. Для нас развитие — это прежде всего возможность быстрее реагировать на потребности пациентов и врачебного сообщества, выстраивать диалог и предлагать системам здравоохранения современные, клинически обоснованные и экономически взвешенные подходы к терапии.
Мы стремимся не только к росту числа доступных инновационных терапевтических опций, но и к повышению осведомленности о редких заболеваниях, поддержке программ диагностики и созданию инфраструктуры, которая может способствовать современному и комплексному оказанию помощи пациентам.
«Для нас развитие — это прежде всего возможность быстрее реагировать на потребности пациентов и врачебного сообщества, а не просто расширять продуктовый портфель».
Путь к пациенту
— Среди нозологий, с которыми вы работаете, особое место занимает болезнь Фабри. Апрель традиционно считается месяцем осведомленности об этом заболевании. Почему, на ваш взгляд, так важно говорить о нем именно сейчас?
— Болезнь Фабри относится к числу редких заболеваний, при которых путь к верному диагнозу может растянуться на десять, а порой и на двадцать лет. Неспецифичность проявлений нередко направляет диагностический поиск в сторону более распространенных патологий, и драгоценное время может оказаться упущенным. Месяц осведомленности о болезни Фабри — это возможность еще раз напомнить о важности внимательного отношения к сочетанию симптомов со стороны разных органов и систем, включении редких заболеваний в круг диагностических гипотез и своевременного направления пациентов на генетическое тестирование.
Ранний диагноз — это раннее начало терапии, а значит, и реальный шанс сохранить функцию сердца, почек, возможность жить активно и строить планы на будущее. Для нас как для компании это еще и возможность подчеркнуть, что сегодня существует инновационная ферментозаместительная терапия, которой еще недавно у пациентов просто не было, и ключевой задачей остается обеспечение возможности ее применения у пациентов, которым она показана, в том числе в России. Решения в рамках действующих механизмов лекарственного обеспечения во многом формируют условия такой доступности и определяют реальные маршруты доступа к лечению. Важно, что данный подход соответствует государственным приоритетам: по итогам заседания Совета при президенте Российской Федерации по развитию гражданского общества и правам человека, состоявшегося в декабре 2024 года, были обозначены важность и необходимость поиска условий допуска на российский рынок инновационных лекарственных препаратов иностранного производства, что, в свою очередь является важным шагом к расширению доступа российских пациентов к современной терапии.
— Chiesi — международная компания. Каким образом накопленный в мире опыт и лучшие практики по болезни Фабри вы применяете локально?
— Подразделение редких заболеваний было создано в 2020 году. В своей работе на глобальном уровне оно сфокусировано на разработке и выводе на рынок решений для людей с редкими и ультраредкими заболеваниями. Наша миссия — делать редкое заметным, превращая неудовлетворенные потребности пациентов в конкретные терапевтические решения и стремясь к тому, чтобы как можно больше людей могли прожить максимально полноценную жизнь.
Месяц осведомленности о болезни Фабри — это наглядный пример того, как глобальный подход обретает конкретные черты на локальном уровне. Каждый год подразделение редких заболеваний Chiesi поддерживает эту инициативу, чтобы через профессиональные и информационные инициативы повышать осведомленность о заболевании, важности ранней диагностики и роли совместной работы врачей, пациентов и компаний. Исполнительный вице-президент Глобального подразделения редких заболеваний Chiesi Джакомо Кьези не раз говорил, что создание этого подразделения — это выход на совершенно новый уровень поддержки людей с редкими заболеваниями. Таких людей в мире, по различным оценкам, больше 400 миллионов, и очень важно, чтобы их голос был услышан. Мы взаимодействуем с пациентскими организациями и профессиональным сообществом в рамках применимого законодательства, поддерживая исследования, образовательные инициативы и проекты, направленные на повышение осведомленности и развитие подходов к ведению редких заболеваний. В разных странах реализуются программы поддержки академических исследований, инициативы, связанные с совершенствованием подходов к диагностике и ведению пациентов, а также цифровые решения, ориентированные на поддержку пациентов с редкими заболеваниями, включая болезнь Фабри.
В России мы последовательно переносим и адаптируем эту глобальную модель, насыщая ее содержанием, актуальным именно для отечественной системы здравоохранения. Мы локализуем проверенные мировые практики, например программу диагностики редких заболевания, которая направлена на повышение настороженности в отношении болезни Фабри и содействует своевременному направлению пациентов на генетическое тестирование по решению врача. Каждый выявленный пациент — это шанс начать лечение до того, как произойдут необратимые изменения в органах.
Мы выстраиваем устойчивое взаимодействие с профессиональным и пациентским сообществами. Такой подход направлен на то, чтобы пациенты оставались в фокусе профессионального внимания и чтобы вопросы диагностики и терапии обсуждались своевременно с учетом применимых клинических и регуляторных подходов.
Исследовательский опыт
— В конце апреля Комиссия Минздрава России по формированию перечней лекарственных препаратов вновь рассмотрит вопрос о включении в Перечень ЖНВЛП пэгунигалзидазы альфа, препарата, который применяется для терапии болезни Фабри. С момента предыдущего рассмотрения прошло пять месяцев. Что изменилось в досье препарата за этот период?
— Обсуждение 2025 года показало, насколько важно, чтобы решения о включении в перечень опирались на максимально полную и прозрачную клиническую и фармакоэкономическую информацию. Именно поэтому обозначенный период мы посвятили прежде всего дополнению и систематизации данных по препарату. Речь идет как о новых клинических результатах, так и о дополнительном анализе имеющихся клинических данных и опыта применения пэгунигалзидазы альфа в реальной российской практике в рамках действующего регулирования.
— За счет чего именно расширилась база данных?
— Во‑первых, появились и были проанализированы дополнительные данные исследования BALANCE, в том числе по функции почек и иммунному ответу1,2, что особенно важно для хронического заболевания с пожизненной терапией.
Во‑вторых, завершен анализ исследования BRIGHT3, на основании которого Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) одобрило в ЕС режим введения пэгунигалзидазы альфа один раз в четыре недели — это новая возможность для пациентов, снижение нагрузки на системы здравоохранения, родственников и людей, заботящихся о пациентах.
В‑третьих, мы систематизировали опыт применения терапии у российских пациентов по решениям врачебных комиссий, чтобы лучше понять реальные потребности и практику назначения.
Мы старались использовать время между заседаниями комиссии максимально содержательно, чтобы подойти к следующему обсуждению с более глубоким пониманием реальных клинических запросов и ожиданий системы здравоохранения.
— Один из ключевых вопросов касается клинической доказательной базы. Почему вы считаете исследование BALANCE принципиально важным?
— Оно занимает особое место в терапии болезни Фабри. Это первое прямое сравнительное рандомизированное исследование двух вариантов ферментозаместительной терапии, одно из крупнейших при этом редком заболевании: оно продолжалось 24 месяца, включало 77 пациентов из 12 стран и 29 исследовательских центров2. Итогом стало то, что пэгунигалзидаза альфа показала свою эффективность в соответствии с целями исследования.
Также нельзя забывать, что для пациентов с хроническим заболеванием, которым предстоит пожизненная терапия, переносимость лечения — важнейший фактор, напрямую влияющий на приверженность терапии и качество жизни. Пэгунигалзидаза альфа продемонстрировала высокий потенциал по такому критерию, как частота инфузионных реакций, а именно это критично для пожизненного лечения болезни Фабри. У мужчин этот показатель составил 0,8 на 100 инфузий, у женщин — 0,2 на 100 инфузий2, что, кстати, было значительно меньше, чем в группе сравнения.
— Почему частота инфузионных реакций так важна с точки зрения качества жизни?
— Инфузионные реакции — одна из основных причин, по которой пациенты с болезнью Фабри воспринимают терапию как бремя. Каждая реакция — это не только физический дискомфорт, но и тревога перед следующей инфузией, необходимость премедикации, больше времени в медицинском учреждении, иногда — пропуск инфузий. В международных публикациях, посвященных оценке исходов терапии с позиции пациента, частота инфузионных реакций рассматривается как один из ключевых параметров, влияющих на приверженность лечению и субъективное качество жизни. Снижение этого показателя в несколько раз — клинически значимый результат, который напрямую отражается на повседневной жизни пациента4.
Работа с данными
— В публичном поле обсуждались отдельные интерпретации результатов по функции почек. Насколько корректны эти трактовки?
— Мы считаем, что нужно опираться на ту интерпретацию, которая соответствует опубликованным научным данным. Мы неоднократно обсуждали результаты исследования BALANCE с российскими экспертами, поскольку для нас исключительно важно их мнение. И все они подтвердили корректность и ценность полученных данных и сделанных выводов.
Нам представляется необходимым, чтобы профессиональная дискуссия в этой части опиралась на корректное чтение данных — именно такой подход способствует взвешенной клинической оценке и принятию решений в интересах пациентов.
— Появились ли данные, которые позволяют точнее оценить результаты у пациентов с более тяжелым течением болезни?
— Да, и здесь нужно начать с контекста, важного не только для болезни Фабри, но и для нефрологии в целом. Протеинурия — повышенное содержание белка в моче — один из самых сильных предикторов ухудшения функции почек. Международные рекомендации KDIGO5, являющиеся основным ориентиром для нефрологов во всем мире, включая Россию, относят уровень белка в моче к ключевым параметрам прогноза: чем выше протеинурия, тем выше риск прогрессирования заболевания вплоть до терминальной почечной недостаточности. Российские национальные рекомендации по хронической болезни почек воспроизводят эту классификацию и также рассматривают протеинурию как ключевой прогностический маркер.
— Какое это имеет отношение к результатам BALANCE?
— В BALANCE группы исходно отличались именно по этому критически важному показателю. Почти каждый третий пациент в группе пэгунигалзидазы альфа изначально имел более тяжелое поражение почек, тогда как в группе сравнения — каждый пятый. И несмотря на это, пэгунигалзидаза альфа достигла всех конечных точек исследования, доказав свою эффективность1.
Ценовой баланс
— Ценообразование — один из наиболее чувствительных вопросов при включении препарата в ЖНВЛП. Какова позиция компании?
— Мы исходим из того, что ценовые и фармакоэкономические вопросы должны обсуждаться исключительно в рамках единых утвержденных методик. Именно такой подход обеспечивает сопоставимость расчетов и позволяет избежать разночтений, связанных с выбором отдельных допущений или сценариев. Оценка для целей рассмотрения в системе ЖНВЛП проводится в установленном порядке экспертами ЦЭККМП Министерства здравоохранения России.
— Какие шаги предприняла компания в части ценовой политики?
— Для России предложена самая низкая цена на пэгунигалзидазу альфа среди всех стран присутствия, и она дополнительно снижена на треть — это наша сознательная инвестиция в доступность терапии. Мы пошли на это, понимая значимость бюджетной нагрузки при орфанных заболеваниях и необходимость обеспечить баланс между клинической ценностью и устойчивостью системы здравоохранения.
При этом окончательная оценка экономической целесообразности, как и сопоставление с действующими терапевтическими опциями, находится в компетенции уполномоченных экспертных и регуляторных органов. Задача компании — предоставить корректное и полное досье, включая клинические и ценовые параметры, необходимые для объективного рассмотрения.
Взгляд на перспективу
— В публичном поле звучат опасения: не приведет ли включение препарата в ЖНВЛП к переводу стабильных пациентов с одной терапии на другую?
— В действующих клинических рекомендациях по болезни Фабри прямо указано, что нет оснований для смены терапии у пациента, который длительно стабилизирован на лечении, демонстрирует положительный эффект и имеет приемлемый профиль безопасности. Более того, в рекомендациях отдельно подчеркивается, что смена терапии у стабилизированного пациента с хроническим прогрессирующим заболеванием может быть связана с рисками для его здоровья.
Позиция компании полностью соответствует этим рекомендациям: мы не рассматриваем включение пэгунигалзидазы альфа в перечень как основание для массового перевода стабилизированных пациентов с эффективной и безопасной терапией на новый препарат. Речь идет о расширении терапевтических возможностей для врача и пациента — в том числе для впервые диагностированных больных, а также в ситуациях, когда требуется индивидуализация подхода в рамках клинической практики. На наш взгляд, именно в этом и заключается ценность появления дополнительных опций: не в замене ради замены, а в возможности точнее подбирать лечение под конкретную клиническую ситуацию.
— Каков международный регуляторный статус пэгунигалзидазы альфа?
— Пэгунигалзидаза альфа зарегистрирована в России с января 2025 года. По состоянию на январь 2026 года препарат доступен в 28 странах. В 22 из них, включая США, Германию, Великобританию и Италию, он возмещается за счет государственных и иных систем здравоохранения, что отражает его оценку в соответствующих национальных системах здравоохранения, включая клинические и фармакоэкономические аспекты. В числе значимых международных этапов — решения EMA, FDA и NICE, которые подтверждают, что препарат получил положительную оценку в крупных системах регулирования и здравоохранения.
Помимо регистрации, важен и реальный доступ пациентов к терапии. Международный опыт важен прежде всего как подтверждение того, что терапия последовательно занимает свое место в реальной клинической практике.
— Недавно Европейское медицинское агентство (EMA) одобрило режим введения пэгунигалзидазы альфа один раз в четыре недели. Что это меняет для пациентов?
— Для пациентов с болезнью Фабри бремя терапии — часть повседневной жизни, так как ферментозаместительная терапия на современном этапе предполагает проведение внутривенных инфузий каждые две недели на протяжении всей жизни. Если для части пациентов становится возможным более редкий режим введения без компромисса по эффективности и безопасности, это может иметь значение и для качества жизни, и для организации медицинской помощи.
Решение Европейской комиссии, одобрившей на основании анализа результатов исследования BRIGHT (ранее PB‑102‑F50)3, а также продолжающегося открытого расширенного исследования с медианной длительностью наблюдения почти шесть лет, подтвердило обоснованность и по‑настоящему инновационный характер данного подхода. На сегодняшний день пэгунигалзидаза альфа — единственный препарат ферментозаместительной терапии при болезни Фабри, для которого в Европе одобрен режим введения один раз в четыре недели, что обусловлено более стабильными свойствами молекулы действующего вещества.
Пэгунигалзидаза альфа представляет собой пример развития подходов к терапии, направленных на снижение нагрузки, связанной с лечением, при сохранении ее клинической обоснованности.
Для пациентов и их семей это может означать меньше времени, связанного с лечением, и большую возможность вести обычную жизнь, что позволяет надеяться на увеличение приверженности пациентов к терапии. Для системы здравоохранения — снижение нагрузки на стационары дневных пребываний и оптимизацию использования ресурсов медицинских организаций благодаря более продолжительным интервалам между инфузиями. Такая эволюция подхода помогает делать терапию более удобной и устойчивой в долгосрочной перспективе.
В настоящее время мы работаем над подготовкой необходимого пакета документов для подачи в Министерство здравоохранения Российской Федерации с целью рассмотрения возможности одобрения данного режима дозирования и для российских пациентов с болезнью Фабри.
— Как компания оценивает перспективы предстоящего рассмотрения?
— Мы подходим с уважением к процедуре и с пониманием высокой ответственности регулятора. Компания представила полный пакет документов, включающий клинические данные, фармакоэкономическое обоснование, российский и международный опыт применения. Для нас важно, чтобы обсуждение проходило на основе объективной информации и в интересах пациентов.
Мы рассчитываем, что обсуждение на комиссии станет продолжением профессионального диалога о персонализированной помощи пациентам с редкими заболеваниями, который сегодня идет на разных площадках — от научных конгрессов до общественных дискуссий. Решение остается за комиссией. Мы готовы к дальнейшему профессиональному взаимодействию в рамках действующего регулирования и считаем, что представленные данные могут способствовать развитию подходов к помощи пациентам с болезнью Фабри в России.
За пределами досье
— Мы говорили о клинических данных, регуляторных процессах, ценообразовании. Но за всем этим стоят конкретные пациенты. Что компания делает за пределами регуляторного досье?
— Для нас работа в области редких заболеваний — это не только разработка и регистрация препаратов, но и взаимодействие с пациентским сообществом, общественная деятельность, направленная на то, чтобы сделать таких пациентов более «видимыми». Также важен уровень осведомленности о заболевании, поэтому мы рассказываем о симптомах и объясняем важность определения болезни как можно раньше.
Помимо этого, важную роль играют инициативы сотрудников: участие в волонтерских проектах, поддержка профильных инициатив, образовательные активности для врачей и пациентов. Все это формирует особую культуру, в центре которой — уважение к человеку и его праву на доступ к современной терапии.
— Если попытаться посмотреть на ситуацию с редкими заболеваниями в целом, какой главный вывод вы могли бы сделать, опираясь на свой опыт?
— В мире известно более десяти тысяч редких заболеваний. Для 95% из них сегодня не существует одобренного лечения. Лишь около 5% пациентов с подтвержденным диагнозом имеют доступ к терапии. Это означает, что абсолютное большинство людей с орфанными болезнями остаются без необходимой помощи. И это не только медицинская, но и серьезная социальная задача: отсутствие лечения увеличивает экономическое бремя и для семей, и для государства, тогда как появление новой терапии, напротив, снижает общие затраты на поддержку пациента.
Но за этими цифрами важно видеть главное: там, где терапия уже создана, а это как раз те самые 5%, важно продолжать работу по расширению возможностей ее применения у пациентов, которым она показана. Мы видим это основной задачей и остаемся приверженными интересам и правам пациентов и медицинского сообщества.
