Новые пероральные антикоагулянты

Прямые антикоагулянты: высоко- и низкомолекулярные

Одним из самых древних антикоагулянтов был гирудин. Это биологически активное вещество, которое выделяют со слюной пиявки и некоторые змеи для предотвращения свертывания крови у их жертвы при укусе. Гирудин подавляет действие тромбина — важнейшего фактора свертывания. Этот механизм лежит в основе различных парамедицинских областей, таких, например, как гирудотерапия.

После изучения механизма действия гирудина из печени еще в 1916 году был впервые выделен гепарин (hepar — печень по-латински). Это был первый лекарственный антикоагулянт прямого действия, непосредственно инактивирующий тромбин. С тех пор его стали активно применять для профилактики и лечения тромбозов. Он представляет собой довольно крупную молекулу, которая не проникает через плацентарный барьер, поэтому может применяться для профилактики тромбоэмболических (ТЭ) осложнений у беременных женщин. Наибольший по продолжительности действия эффект наблюдается при подкожном введении (до 8 часов), поэтому необходимо его 4-кратное введение в течение суток, что достаточно неудобно.

Низкомолекулярные гепарины были получены путем расщепления молекулы гепарина на более мелкие. К ним относятся надропарин кальция, эноксапарин и далтепарин натрия. Они также вводятся подкожно, при этом действуют в течение суток (эноксапарин и далтепарин) и 12 часов (надропарин натрия), что выгодно отличает их от гепарина.

Непрямые антикоагулянты: плюсы и минусы

Однако далее ученые пошли по пути создания препаратов для перорального приема. В результате была изобретена группа непрямых антикоагулянтов (варфарин, фениндион, аценокумарол), механизм которых связан с угнетением выработки протромбина в печени. Плюс данных препаратов — отсутствие необходимости в инъекциях. Таблетки нужно принимать однократно в день.

Из этих препаратов наиболее известен варфарин. Еще до начала XXI века это был чуть ли не единственный пероральный антикоагулянт, который применялся при длинном перечне заболеваний, характеризующихся склонностью к повышенному тромбообразованию (перенесенные тромбозы и тромбоэмболия легочной артерии, установленный КАВА-фильтр, фибрилляция предсердий, протезированные клапаны сердца и др.). Огромным минусом данного препарата являлось и является по сей день его узкое терапевтическое окно — повышенное тромбообразование может сместиться в сторону повышенной кровоточивости за относительно короткий промежуток времени. В результате есть риск развития достаточно серьезных кровотечений, иногда угрожающих жизни.

Узкое терапевтическое окно от тромбоза до кровотечения, влияние пищи на активность препарата, необходимость лабораторного контроля за антикоагулянтным эффектом стали причиной для изобретения НОАК.

НОАК

На стыке веков были созданы препараты из группы НОАК, к которым относятся дабигатрана этексилат, ривароксабан и апиксабан.

Общим преимуществом этих препаратов является то, что они не требуют рутинного лабораторного контроля. Они могут понадобиться лишь в случае, если есть признаки кровотечения или иные опасения за состояние здоровья пациента. Помимо этого. по данным различных клинических исследований, они гораздо реже вызывают развитие серьезных кровотечений по сравнению прежде всего с варфарином. Все они выпускаются исключительно для перорального приема.

Каждый препарат выпускается в нескольких дозировках ввиду того, что по каждому показанию зарегистрирована своя разовая и суточная дозы.

Данная группа препаратов должна применяться исключительно по врачебному назначению после прохождения обследования. Самолечение этими препаратами, которое очень часто стало встречаться в постковидную эпоху, категорически недопустимо. Самым опасным осложнением терапии могут быть кровотечения различной степени выраженности, вплоть до жизнеугрожающих.

Туфанова Ольга Сергеевна, врач-клинический фармаколог

Список литературы:

1. Дьяков И.Н. Новые оральные антикоагулянты — место на отечественном фармацевтическом рынке / И.Н. Дьяков // Ремедиум. – 2014. – № 11. – С. 42—43.
2. Общая характеристика лекарственных препаратов с МНН варфарин, дабигатрана этексилат, ривароксабан, апиксабан на сайте Реестр ОХЛП и ЛВ ЕАЭС https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC