Толерантность к лекарствам
Быстрее других
Три основных механизма развития толерантности:
- Изменение структуры рецептора. При длительной стимуляции того или иного рецептора лекарственным препаратом он меняет свою структурную конфигурацию и это является своеобразной защитной реакцией.
- Уменьшение числа рецепторов. Избыточная стимуляция иногда приводит к тому, что часть рецепторов становится полностью нечувствительной к стимуляции (характерно прежде всего для опиоидов).
- Ускорение метаболизма лекарства. При этом лекарство быстрее начинает действовать и быстрее заканчивает, что требует его повторного приема.
Все эти механизмы обратимы, соответственно, при отмене препарата чувствительность рецепторов к нему через какой-то промежуток времени восстанавливается. Поэтому лучший способ профилактики тахифилаксии — временная отмена препарата.
Считается, что привыкание чаще всего развивается на фоне приема различных психоактивных препаратов. Это верно лишь отчасти: именно к этим лекарствам толерантность развивается быстрее всего. Речь в том числе об относительно безопасных веществах и лекарственных средствах, таких, как кофеин, антидепрессанты, препараты для лечения эпилепсии и болезни Паркинсона. По этой причине пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача и доза лекарства должна подбираться индивидуально, с учетом степени компенсации причинного заболевания.
Однако наиболее выражено привыкание при приеме препаратов из группы наркотических анальгетиков. По этой причине практически все они отпускаются по рецепту, ведь бесконтрольное их приобретение и применение может угрожать жизни пациента.
Доза — на повышение
Помимо психоактивных препаратов толерантность развивается на фоне приема большого количества других лекарственных средств. К ним относятся лекарства, применяемые при ишемической болезни сердца и стенокардии (нитраты), для лечения гипертонической болезни (бета-блокаторы), антигистаминные, прежде всего первого поколения (супрастин, тавегил, димедрол), бронхолитики (ипратропия бромид, фенотерол) и др. Пациенты жалуются доктору, что та доза лекарства, которую он раньше применял и которая была для них эффективна, больше не действует.
Врач вынужден повышать дозировку лекарства, а вместе с этим повышается риск нежелательных реакций. Однако при этом обязательно должна быть пересмотрена базисная терапия, даны рекомендации по модификации образа жизни и питания, при необходимости — проведено дополнительное обследование.
Ни каплей больше
Одной из наиболее распространенных проблем является привыкание к сосудосуживающим каплям, которые применяют при ринитах, простудных заболеваниях и аллергии (ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин и др.). Вместо разрешенных 5 суток в дозе, прописанной в инструкции по применению, люди продолжают капать их неделями, месяцами, иногда годами.
При этом лор-врачи строго предупреждают, что делать этого категорически нельзя. Их стоит заменить на спреи или капли, содержащие физиологический раствор, морскую воду или гиалуроновую кислоту. Иногда может потребоваться короткий курс интраназальных кортикостероидов (мометазон и др.)
Во всем виноваты гены
Часто причина толерантности к лекарствам в генетической предрасположенности. Это объясняет тот факт, что одно и то же лечение может оказывать различный эффект на людей с одним и тем же заболеванием. Поэтому при назначении некоторых лекарств (антидепрессанты, цитостатики, сердечные гликозиды) врач может назначить проведение фармакогенетического исследования на наличие мутаций в генах, кодирующих синтез различных соединений, принимающих участие в метаболизме лекарственных средств.
Есть ли способы борьбы с толерантностью? Универсальных методов профилактики не существует, ведь каждое лекарство действует по-разному. Однако важно помнить, что препарат безопасен при приеме в тех дозах, которые описаны в инструкции. Если оно субъективно стало менее эффективно и возникает потребность превысить опасный порог, необходимо обратиться к доктору. Он сможет пересмотреть терапию, подобрать более безопасный аналог, определит, можно ли сделать паузу для восстановления структуры рецепторов, пройти фармакогенетическое исследование или изменить что-либо в образе жизни.
Ольга Туфанова
Нет комментариев
Комментариев: 5