В России синтезировали молекулу тройного действия для терапии СД-2, ожирения и полинейропатии
Главная особенность проекта — попытка объединить в одном препарате три терапевтических направления: контроль уровня глюкозы, снижение массы тела и профилактику или уменьшение проявлений диабетической полинейропатии. В основе предполагаемого метаболического действия лежит активация рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Одновременно разработчики изучают собственный нейропротективный потенциал молекулы.
«Идея CRY-001 состоит в том, чтобы воздействовать не только на метаболические проявления диабета, но и на механизмы повреждения нервной ткани, — отметил директор Института трансляционной медицины и биотехнологии Сеченовского университета Вадим Тарасов. — Поэтому мы выстроили последовательную программу: от подтверждения активности молекулы на уровне рецептора и клетки — к фармакокинетике, биораспределению и проверке эффектов на моделях сахарного диабета и ожирения. Такой подход должен дать целостное понимание потенциала разработки еще до перехода к полномасштабной регистрационной программе».
В лабораторной части ученые проверяют взаимодействие CRY-001 с человеческим рецептором GLP-1 и запуск внутриклеточного сигнала, устойчивость молекулы к ферменту DPP-4, а также ее стабильность в моделируемых условиях желудочно-кишечного тракта, цельной крови, плазмы и сыворотки. Отдельный блок посвящен нейропротекции: действие соединения оценивают на клеточных моделях глутаматной токсичности, митохондриальной дисфункции и окислительного стресса.
Программа in vivo включает фармакокинетику при однократном и многократном введении, подбор доз, оценку первичных токсикологических свойств и иммуногенности, а также исследование распределения в организме. Специфическую активность изучают на двух взаимодополняющих моделях: стрептозотоцин-индуцированного диабета у крыс и генетической модели диабета 2-го типа и ожирения.
«Разработка препарата может сделать современную терапию удобнее для более чем 5 млн пациентов в России, — заявил президент компании «Акрихин» Денис Четвериков. — Принципиально важно, что CRY-001 создается в рамках отечественной научной и производственной кооперации. Проект объединяет российские компетенции в области фундаментальной науки и фармацевтической разработки и в перспективе способен не только расширить возможности терапии социально значимых заболеваний, но и внести вклад в лекарственную независимость страны».
Сейчас CRY-001 находится на этапе подтверждения концепции (Proof of Concept). Полученные данные должны определить оптимальные дозы, устойчивость и профиль действия кандидата и стать основанием для дальнейшей программы регистрационных исследований. При успешном прохождении доклинических, клинических и регуляторных этапов разработчики ориентируются на возможный вывод препарата в обращение в 2029—2030 годах.
