В «ПСК Фарма» рассказали о практических аспектах подготовки ПУР для российского производителя

Что такое ПУР?

План управления рисками (ПУР) — ключевой документ фармаконадзора. Держателю регистрационного удостоверения (разработчику, производителю лекарственного препарата) он позволяет документально подтверждать обеспечение постоянного контроля над рисками при применении препаратов путем планирования деятельности. ПУР — инструмент, позволяющий гибко реагировать на вероятность неблагоприятных эффектов. Для надлежащей минимизации риска с учетом имеющихся в портфеле «ПСК Фарма» препаратов, преимущественно рецептурных, ПУР разрабатывается практически на каждый препарат. С точки зрения законодательства, в соответствии с вступившим в силу 6 декабря 2022 года Решением Совета Евразийской экономической комиссии № 81 от 19.05.2022 «О внесении изменений в Правила надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза», если препарат регистрируется по правилам ЕАЭС и/или в рамках приведения регистрационного досье в соответствие с требованиями ЕАЭС, ПУР нужен также практически всегда. Исключения сделаны только при приведении регистрационного досье гомеопатических, растительных и хорошо изученных лекарственных препаратов.

На этапе регистрации препарата в составе регистрационного досье в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России подается первая версия ПУР — дорегистрационный ПУР. После того, как лекарственный препарат зарегистрируют, ПУР остается «жить» в регистрационном досье. Пострегистрационный ПУР держатель регистрационного удостоверения может предоставить самостоятельно при выявлении новых рисков, изменении в мероприятиях по изучению рисков и в целях минимизации рисков, или же ПУР может запросить Росздравнадзор. Потребитель (пациент или врач), заполняя форму-сообщение о нежелательной реакции, может быть уверен, что его обращение получит не только служба фармаконадзора компании-производителя лекарственного препарата, но и зафиксирует Росздравнадзор.

«В качестве примера возьмем противоязвенный препарат с действующим веществом омепразол — у этого препарата известны все риски, он давно на рынке, и на сегодняшний день пострегистрационный ПУР для него не нужен, т.к. все риски хорошо управляются, они изучены. Но фармаконадзор не стоит на месте, данные по безопасности непрерывно собираются и анализируются по всему миру, и даже на изученные препараты может появиться новый риск и потребуется его минимизировать. В таких случаях как раз и требуется разработка ПУР», — поясняют специалисты фармаконадзора «ПСК Фарма».

Компания напоминает, что у экспертов всегда есть право запросить ПУР. К примеру, когда «ПСК Фарма» регистрировала лекарственные препараты, эксперты ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России запрашивали ПУР, руководствуясь Решением Совета ЕЭК № 78 от 03.11.2016 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». Хотя по большей части препаратов на тот момент по GVP наличие пострегистрационного ПУР не требовалось.

Если же речь идет о биопрепаратах, для которых предусмотрен особый фармаконадзор, там ПУР нужен обязательно.

Резюмируя, можно сказать, что ПУР нужен практически в 90% случаев, так как риски при применении лекарственного препарата должны управляться надлежащим образом и надо стремиться к тому, чтобы предотвратить и идентифицировать все риски при применении препаратов, отмечают в «ПСК Фарма».

Пристальное внимание к дженерикам

Сложность состоит в том, что для дженериков сейчас практически негде брать информацию по референтному лекарственному препарату. По требованиям ЕАЭС на портале должно быть выложено резюме ПУР на референтный препарат. Но какая-то страна выкладывает информацию, какая-то нет, поэтому специалисты фармаконадзора все чаще сталкиваются с тем, что им негде брать референтную информацию для определения рисков, отмечают в «ПСК Фарма».

В отношении воспроизведенных препаратов предполагается, что риски будут соответствовать рискам референтного препарата или рискам других воспроизведенных препаратов, где имеется одобренная спецификация безопасности.

«Когда эти данные отсутствуют, смотрим европейские требования, ищем и собираем информацию в иных источниках. То есть, основываясь на своем экспертном мнении, определяем риски сами, с учетом особенностей нашего препарата», — рассказали в «ПСК Фарма».

Еще одна сложность, с которой может столкнуться специалист по фармаконадзору, — это внедрение и реализация мер минимизации рисков. В разных странах и даже регионах есть отличия. «Например, врач перед назначением в Европе противогрибкового препарата группы эхинокандинов должен взять контрольный лист и пройтись по нему: у пациента нет гепатита — можно назначать, у пациента все в порядке с почками — можно назначать и т.д. Эти противопоказания есть и в инструкции, но бывают риски, которые врач может упустить, и случится перевес в балансе «польза — риск» в сторону последнего. В России специфика такая, что врач, скорее всего, проигнорирует контрольный лист и не будет его заполнять просто потому, что у него нет на это времени», — отмечают в «ПСК Фарма».

Сегодня при составлении ПУР на дженерики фармаконадзор сталкивается с отсутствием референтной информации и с вопросами мер минимизации рисков, обусловленных разными системами здравоохранения, проблемой распространения и информирования пациентов и специалистов системы здравоохранения, резюмируют эксперты.

Тайминг ПУР

Разработка ПУР в «ПСК Фарма» в среднем занимает около одной-двух недель, рассказали в компании. Три — если это сложный генно-инженерный биотехнологический препарат.

Что касается «жизни» ПУР, то его первая версия готовится на этапе регистрации лекарственного препарата, и далее ПУР «живет» вместе с препаратом. Фармаконадзор работает по всему миру, и из всех баз данных собирается информация по разным действующим веществам, соответственно, если выявляется новый риск, то необходимо актуализировать ПУР.

«Если мы понимаем, что информация в инструкции по медицинскому применению является недостаточной для надлежащего управления риском. Например, есть рецептурный препарат с действующим веществом изотретиноин, строго противопоказанный при беременности. Для него разработаны и реализованы соответствующие дополнительные меры минимизации риска», — приводят пример в «ПСК Фарма».

Когда ПУР меняется?

Есть несколько уровней информации по безопасности. Нежелательная реакция: например, врач сообщает, что у пациента что-то случилось — допустим, несильная головная боль, причем в инструкции по медицинскому применению препарата есть информация о том, что головная боль может развиться. Если таких сообщений станет поступать много от разных пациентов или, например, пациенты начнут жаловаться на сильную головную боль, мешающую нормальной жизни, то это скажется на их приверженности назначенной терапии, приведет к снижению качества их жизни — они могут отказаться от приема препарата. То есть уже от нежелательной реакции мы перемещаемся на уровень сигнала, а затем, при наличии достаточных доказательств и экспертной оценки, на уровень риска, с которым должны работать именно в рамках ПУР.

В том случае, когда у пациента возникает, например, серьезное обширное кровотечение, не описанное в инструкции по медицинскому применению, или его госпитализируют с угрозой жизни, это со 100%-ной вероятностью сигнал, который мы классифицируем как риск, требующий минимизации и разработки ПУР», — рассказывают сотрудники фармаконадзора «ПСК Фарма».

При отнесении информации к тому или иному уровню специалисты фармаконадзора дают индивидуальную оценку каждому случаю, им приходится одновременно учитывать множество факторов.

Один и тот же риск при применении одного и того же препарата у разных пациентов может быть расценен по-разному, отмечают эксперты. Важна оценка причинно-следственной связи развития нежелательной реакции и приема препарата.

Например, развитие сердечной недостаточности при приеме препарата Х у взрослого мужчины старше 65 лет с имеющимися факторами риска (повышенная масса тела, вредные привычки (курение, алкоголь) и проч.) и развитие сердечной недостаточности при приеме препарата Х у здорового ребенка 7 лет. «Мы видим как минимум 3 фактора риска развития сердечной недостаточности у взрослого мужчины, т.е. и без приема препарата Х у пациента могла развиться сердечная недостаточность. А вот развитие такой нежелательной реакции у здорового ребенка — это уже повод для формирования сигнала, оценки риска и разработки специальных мер по минимизации этого риска», — приводят пример в «ПСК Фарма».

Многогранный подход к минимизации рисков

«Мы используем многогранный подход к мерам минимизации рисков — берем на вооружение технологии, которые сегодня предлагает ИИ, задействуем разнообразные каналы для общения и помощи пациентам. Например, для удобства и врачей, и пациентов разработали обучающие ролики по использованию ингаляторов. Материалы представлены на сайте, YouTube- и telegram-каналах компании. Эти видео — дополнительные меры минимизации риска ошибок при использовании ингаляторов», — полагает команда «ПСК Фарма»

В портфеле «ПСК Фарма» значительную долю составляют ингаляционные препараты. У этой группы препаратов есть особенность — от правильности проведения ингаляции зависят эффективность терапии и вероятность развития нежелательных реакций. Врачи, в силу высокой нагрузки и колоссального потока пациентов, как правило, не имеют времени на то, чтобы обучить пациента правильному использованию ингалятора.

«Компания как держатель регистрационного удостоверения на препарат-дженерик выявила риск недостаточной эффективности лечения или развития нежелательных реакций при неправильном использовании ингалятора. Разработали соответствующие меры минимизации риска в виде видеоинструкции. Надеемся, что пациентам они помогут и будут способствовать скорейшему возврату к нормальному, привычному ритму жизни», — поясняют в службе фармаконадзора «ПСК Фарма».

Материал партнера: «ПСК Фарма»