Ответ Bayer Schering Pharma "Биокаду"

— Действительно ли, как утверждает председатель совета директоров компании «Биокад» Дмитрий Морозов, Бетаферон выпускается в устаревшей лекарственной форме и в процессе сушки теряет некоторую долю активного вещества?
— То, что Бетаферон в такой лекарственной форме находится на рынке давно, еще не значит, что эта форма устарела. Если бы существовали медицинские причины, ее бы изменили. Лекарственная форма Бетаферона обеспечивает длительную стабильность при комнатной температуре.
Что касается утверждения г-на Морозова о том, что государство платит за 9,6 млн международных единиц (МЕ), а на практике получает 8 млн МЕ, то это не так. Бетаферон выпускается в виде лиофилизата во флаконах, к которым прилагаются заполненные шприцы с растворителем. Чтобы приготовить раствор Бетаферона, необходимо проткнуть иглой шприца крышку флакона, впрыснуть растворитель, подождать, когда лиофилизат растворится, и набрать раствор в шприц. Собрать из флакона 100% раствора шприцем никогда не удается, это невозможно. Кроме того, часть готового раствора теряется, когда из шприца удаляют воздух. Чтобы пациент получил необходимые 8 млн МЕ, существует так называемый расчетный излишек заполнения, составляющий 20% (1,6 млн МЕ). Этот запас гарантирует, что пациент получит требуемое количество Бетаферона: в шприце оставляют ровно 1 мл, что соответствует 8 млн МЕ. Если флакон Ронбетала содержит изначально 8 млн МЕ без «запаса», пациент заведомо получит неполную дозу. Возможно, расчетный излишек заполнения все же существует, но пока об этом не сообщалось.
— С вашей точки зрения, какова должна быть длительность исследования II—III фазы для получения результатов эффективности и безопасности интерферона-бета-1b?
— Я не невролог, могу дать только общий комментарий. Прежде всего, зачем эти исследования вообще проводятся? Биоаналоги не являются точной копией оригинального препарата. Интерферон-бета-1b — это длинная белковая молекула, цепочка, включающая 165 аминокислот. В зависимости от условий синтеза и очистки третичная структура биоаналога — то, как молекула свернется в пространстве, — может отличаться от структуры оригинала. В этом случае и биологическая эффективность может существенно отличаться. Также могут различаться и лечебные эффекты, и профиль безопасности. Чтобы подтвердить эквивалентность или выявить несоответствия, и нужны клинические исследования III фазы. По результатам исследований II фазы иногда могут быть зарегистрированы не имеющие аналогов препараты, предназначенные для лечения тяжелых и социально значимых заболеваний (например, злокачественных новообразований, ВИЧ), но не биоаналоги.
В свое время, когда на рынок США хотели вывести интерферон бета-1а, вводимый подкожно, на рынке уж присутствовал интерферон бета-1а для внутримышечного применения. Для регистрации нового препарата было проведено сравнительное исследование III фазы с привлечением большого числа пациентов — более 300 в каждой группе. Исследование длилось два года.
Традиционно в клинических исследованиях препаратов, модифицирующих течение рассеянного склероза, лечение проводят не менее двух лет. Почему именно двух, нужно спросить у специалистов. Поскольку патологический процесс идет медленно и требует длительного (многие годы) лечения, за короткий срок нельзя оценить клинический эффект по снижению частоты обострений и замедления прогрессирования рассеянного склероза. Возможна только косвенная оценка по МРТ. Это менее строгий подход, чем полноценное исследование с длительным наблюдением и оценкой клинической эффективности.
— Как вы можете прокомментировать заявление г-на Морозова о том, что он усматривает элементы недобросовестной конкуренции в том, что «Биокад» ждал разрешения на КИ Ронбетала более 9 месяцев?
— Разрешение на проведение клинических исследований выдает Росздравнадзор. Процедура рассмотрения заявки останавливается, когда не хватает документов или у экспертов возникают вопросы. Могу лишь предположить, что досье было недостаточно полным или были замечания к протоколу, в том числе к длительности наблюдения.