Ставки на перспективу. Препараты, которые FDA может одобрить в ближайшие несколько месяцев

KarXT от шизофрении

Препарат KarXT (xanomeline-trospium) разработан компанией Karuna Therapeutics для лечения шизофрении. Впоследствии предприятие приобрела фармацевтическая компания Bristol Myers Squibb (BMS) за 14 млрд долл. 

Традиционно для лечения шизофрении применяются антипсихотические препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы. При заболевании наблюдается избыточная активность дофаминергической системы в определенных областях мозга, особенно в мезолимбическом пути (один из основных путей, по которым передается дофамин). Дофамин играет ключевую роль в определении значимости (салиентности) стимулов. При избыточной активации дофаминовой системы происходит нарушение этого процесса — незначительные стимулы могут восприниматься как чрезвычайно важные и наоборот, что может приводить к формированию галлюцинаций.

При шизофрении также наблюдается дисфункция холинергической системы мозга. Она передает нервные импульсы в синапсах с помощью нейромедиатора ацетилхолина, участвующего в процессах памяти, внимания и других когнитивных функций. В определенных областях мозга пациентов с шизофренией отмечается снижение плотности мускариновых рецепторов, которые играют важную роль в регуляции высвобождения ацетилхолина.

KarXT представляет собой комбинацию двух действующих веществ: xanomeline (агонист M1/M4 мускариновых рецепторов) и trospium (периферический антихолинергический агент). Первый стимулирует M1 и M4 мускариновые рецепторы в головном мозге и нормализует холинергическую передачу сигналов. Trospium, в свою очередь, блокирует периферические мускариновые рецепторы, снижая побочные эффекты, связанные с их активацией вне ЦНС (например, сухость во рту, запоры).

Такой двойной механизм действия KarXT обеспечивает эффективное воздействие на симптомы шизофрении при меньшем количестве побочных эффектов по сравнению с традиционными антипсихотиками (к примеру, экстрапирамидные расстройства или двигательные нарушения, нейроэндокринные проблемы, сонливость и др.). Клинические исследования показали, что лекарство значительно уменьшает позитивные и негативные симптомы шизофрении, а также улучшает когнитивные функции пациентов.

Препарат, принадлежащий теперь BMS, показал эффективность в ходе III фазы плацебоконтролируемых исследований, которую оценивали по так называемой шкале положительных и отрицательн...