«Движение» лекарственных молекул

Зачем нам нужна фармакокинетика?

Фармакокинетика описывает «движение» лекарственной молекулы, химические и биологические преобразования, а также время пребывания ее в организме человека или животного.

Фармакокинетика изучает весь цикл, начиная с первого этапа — всасывания, а также распределение вещества между кровью, органами и тканями, трансформацию и, наконец, финал — выведение вещества или метаболитов из организма.

Знание фармакокинетических процессов очень важно, оно позволяет выбрать эффективную и безопасную дозировку, обосновать режим дозирования и путь введения препарата.

Другими словами, имея большую по размерам молекулу лекарственного вещества, пристальное внимание уделяют ее метаболизму в организме и путям выведения. Ведь если «крупная» молекула выводится только через почки, без трансформации и уменьшения размера, она физически не сможет пройти через мембраны почечных клубочков.

Выведение лекарственного вещества через почки приводит к прекращению его биологического действия наряду с метаболизмом или трансформацией.

Одна ситуация, если химическая молекула, являющаяся лекарством, выводится за 4—8 часов, совсем другая — когда она способна «задержаться» на целую неделю. В этом случае пристальное внимание уделяется безопасности столь длительного пребывания в организме, косвенным признаком которого могут служить данные хронической токсичности, мутагенности, канцерогенности и биотрансформации действующего вещества. Как правило, метаболиты менее активны, чем изначальная лекарственная молекула.

С другой стороны, знание «путей» биотрансформации помогает предупредить нежелательное межлекарственное взаимодействие. Это возможно, если метаболизм лекарств проходит с участием микросомальных ферментов печени. В этом случае введение двух или более лекарств может изменять скорость метаболизма друг друга, приводя к токсическому действию или появлению побочных эффектов.

Что мы можем узнать о препарате, прочитав соответствующий раздел в инструкции по медицинскому применению?

Мы можем узнать много полезных вещей, например, как препарат всасывается (если речь идет о таблетках), зависит ли биодоступность препарата от приема пищи. В зависимости от этого будут меняться рекомендации по времени приема лекарства относительно приема пищи.

В случае местного применения в инструкции можно уточнить, всасывается ли препарат (особенно через воспаленную кожу и слизистые). Если всасывается, в какой концентрации обнаруживается в крови. Это дает представление о возможности развития системных, а также побочных эффектов.

Как меняются фармакокинетические параметры у разных категорий пациентов?

Патология почек, печени и сердца может существенно менять скорость выведения и метаболизма лекарств, что диктует необходимость коррекции режима дозирования. Кроме того, на фармакокинетические параметры влияют возраст, температура тела, а также генетические факторы. Вот почему крайне важно внимательно читать все разделы инструкции.

Генетические факторы определяют уровень активности ферментов и зависимый от этого метаболизм лекарств. Например, описан эффект медленного ацетилирования изониазида и родственных аминов, который связан со снижением количества синтезируемого фермента. И наоборот, недавно были обнаружены мутации, которые ведут к сверхбыстрому метаболизму некоторых групп лекарств.

Каковы современные методы изучения фармакокинетики?

До развития хроматографии фармакокинетику изучали на животных, используя метод радиоактивной метки.

Сейчас для исследований широко применяют хроматографические методы анализа. Это позволяет оценивать влияние различных факторов и заболеваний на фармакокинетику лекарственных молекул у человека.