Купируя священную болезнь

Удачно выпил

Как известно из Гашека, человек по имени Фердинанд, который служил у фармацевта Пруши, однажды выпил у него по ошибке бутылку жидкости для ращения волос. Чем это закончилось, неизвестно, но похожий случай произошел в 1958 г. во французском городе Кастр, недалеко от Тулузы. Поэт-неудачник Мишель Руде, находясь в мастерской своего друга художника Бруно Бланшара, употребил банку бесцветной жидкости, которую принял за спирт. Вкус был похож, но Мишель быстро пожалел о том, что выпил: ожидаемый эффект не наступил, зато последовала троекратная рвота, а тяжесть в животе держалась весь оставшийся вечер.

Тем не менее, на следующий день Руде заявился к Бланшару в весьма позитивном настроении:

— Что это было, чувак? Что за зелье в банке? У меня впервые за много лет не было приступа, проснулся в прекрасном расположении духа.

— Это растворитель для краски, вальпроевая кислота, — ответил художник. Он знал, что его друг страдает эпилепсией, и решил внести свою лепту в лечение. — Могу еще отлить, если надо.

Эффект подтвердился, и Руде рассказал о чудо-кислоте доктору Паскалю Дешазо, у которого иногда консультировался. Тот отнесся к поэту скептически, но вальпроевой кислотой заинтересовался и даже сделал сообщение на заседании общества терапевтов Тулузы.

Кролики подтвердили

Спустя четыре года другой француз — Пьер Эймар из лаборатории медико-фармацевтического института в Гренобле, занимавшийся экспериментальной эпилепсией, вспомнил, что читал в реферативном фармакологическом журнале тезисы доклада какого-то тулузского врача о противосудорожном эффекте вальпроевой кислоты. Эймар решил проверить это на своих подопытных кроликах, у которых он вызывал эпилептические приступы путем введения больших доз пентилентетразола (коразола). Он ввел группе из двенадцати бьющихся в конвульсиях кроликов по 100 мг вальпроевой кислоты, у всех судороги прекратились, а на ЭЭГ было зарегистрировано стойкое снижение судорожной готовности.

Воодушевленный успехом, Эймар договорился с технологами об изготовлении ГЛФ — таблеток и раствора для инъекций. Оказалось, оптимальная стабильность отмечается при использовании вальпроевой кислоты в виде натриевой соли. Ученый подтвердил эффективность препарата в доклинике и стал искать фирму, которая заинтересовалась бы проектом и провела клинические исследования. Однако везде он слышал одно — «мы берем только препараты с завершенной клиникой». Лишь небольшая компания Berthier Laboratories поверила в продукт и взяла дальнейшие расходы на себя. Она успешно провела все три фазы клинических исследований и в 1967 г. зарегистрировала препарат во Франции под названием Депакин, получив патент на него. Позже, в результате слияния компаний, продукт перешел фирме Sanofi.

В США, где ко всем неамериканским препаратам относятся настороженно, Депакин был зарегистрирован в 1978 г. стараниями партнера Sanofi — фирмы Abbott. К этому времени он уже был одобрен более чем в ста странах. Даже Советский Союз закупал его дженериковую версию под названием Конвулекс, который поставляла финская компания Leiras. Препарат шел в учреждения Четвертого главного управления МЗ СССР, и простым пациентам был практически недоступен.

Успех вальпроевой кислоты в лечении эпилепсии был вызван не столько ее эффективностью в купировании судорожной активности, сколько хорошей переносимостью. До начала 60-х гг. основными противосудорожными средствами были барбитураты (фенобарбитал, примидон). Они неплохо снимали приступы, но негативно отражались на умственной деятельности. У детей, больных эпилепсией, длительный прием фенобарбитала приводил к задержкам психического развития. Это было связано с побочным эффектом барбитуратов — при регулярном применении они нарушают когнитивные функции, такие как способность к мышлению, анализу, запоминанию и т.д. Примечательно, что даже в среде наркоманов, у которых существует своя иерархия в зависимости от типа применяемых веществ, морфинисты и кокаинисты с презрением относятся к «барбитурщикам», называя их дураками.

Вальпроаты позволили решить проблему длительной терапии. Дети смогли нормально развиваться и получать образование, взрослые — полноценно трудиться. Препарат на рынке уже почти полвека, но не утратил актуальности, более того, у него появились новые показания — мигрень и биполярные расстройства.

Пьер Эймар и трое его соавторов на протяжении 25 лет получали роялти в размере 12% от валовой прибыли (на четверых) с продаж Депакина. За это время они стали миллионерами. А Паскаль Дешазо всю оставшуюся жизнь сожалел, что был слишком ленив и не довел дело до конца.