Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике

Статистические данные, отражающие состояние фармацевтической промышленности и отечественного фармрынка в последние годы вселяют вполне обоснованный оптимизм. А недавно нас порадовала и Ассоциация организаций по клиническим исследованиям (AOKИ), опубликовавшая показатели динамики российского рынка исследований лекарственных средств за 2016 год [Информационно-аналитический бюллетень AOKИ, №14, 2017]. Число выданных на них разрешений по сравнению с предыдущим годом увеличилось на 11, 6%. Причем, рост был отмечен во всех видах исследований. Что это может сулить врачам? Расширение профессиональных возможностей, потому как результаты исследований - необходимый инструмент для получения важнейших сведений о ЛС, обеспечивающий действенность и безопасность фармакотерапии.

Это в полной мере относится и к исследованиям эффективности и безопасности применения лекарственных средств в рутинной практике, относящимся к категории неинтервенционных (NIS) или «исследований без вмешательств». Эти наблюдения позволяют собрать сведения о течении болезни, действенности и безопасности терапевтических схем и конкретных препаратов в обыденной практике, не вмешиваясь в процесс лечения пациента. При этом лекарства назначаются самым обычным способом, прописанным в инструкции. Для практикующего врача данные, полученные при таком подходе, часто имеют даже большее значение, чем те, что демонстрируются в «чистых» клинических исследованиях на специально подобранной группе пациентов. Более того, он может самостоятельно анализировать динамику лечения и оценивать профиль безопасности препарата. Впрочем, это важно не только для врачей, но и для практиков фармрынка - NIS позволяют полнее учитывать отношение пациентов к препарату.

Именно такую категорию - неинтервенционное – избрали инициаторы масштабного исследования «Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике» - компания «Ниармедик Плюс». А его целью стало получение информации о существующих схемах лечения ОРВИ, гриппа и гриппоподобных заболеваний, назначаемых врачами в рутинной клинической практике, а также получение новой информации об эффективности и безопасности применения индукторов интерферонов на большой популяции пациентов, получающих терапию в медицинских учреждениях различного типа.

Это когортное международное многоцентровое проспективное наблюдательное исследование охватило 18 946 пациентов (в возрасте от 18 до 93 лет) с установленным диагнозом грипп или ОРВИ, проходивших амбулаторное лечение в 262 центрах России, Армении, Молдовы и Грузии. Его проведение одобрили Комитет по этической экспертизе клинических исследований, Локальный этический комитет Казанского ГМУ (Россия), Фрайбургский международный этический комитет, Комитет по этике ЕрГМУ (Армения), Национальный центр контроля заболеваний и общественного здоровья (Грузия). Координаторами исследования FLU-EE стали ведущие специалисты медицинских вузов этих стран (Фазылов В.Х., Ситников И.Г., Шевченко С.Б., Силина Е.В. (Россия), Еганян Г.А. (Армения), Гроппа Л.Г. (Молдавия), Корсантия Б.М. (Грузия). А исчерпывающая информация о нем стала доступна для всего международного сообщества благодаря размещению в базе исследований лекарственных препаратов на сайте ClinicalTrials.gov Национальных институтов здравоохранения США (NIH) и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Дизайн исследования предусматривал 3 визита с подробным медицинским осмотром, с определением тяжести отдельных симптомов и заболевания в целом, осложнений, требующих назначения системных антибиотиков. Согласно протоколу исследования FLU-EE, врачи также проводили динамическую оценку назначаемой лекарственной (в том числе противовирусной) терапии ОРВИ и гриппа.

Время между визитами четко не регламентировалось - врачи придерживались традиционной для каждой страны клинической практики лечения больных с установленным диагнозом ОРВИ и грипп. Как правило, 2-й визит был в среднем (Ме) - на 3-и 4-е сутки. Следующий, 3-й визит - на 6-е сутки (Ме) после первого.

И каждый раз при осмотре врачи регистрировали и оценивали (в динамике) 9 клинических симптомов (озноб, слабость, боль в мышцах и/или суставах, ринит, зуд/першение в горле, кашель, склерит или конъюнктивит, головная боль, повышенная температура тела) в 3 качественных вариантах: отсутствие симптомов; выраженность средней степени; выраженность тяжелой степени. Обязательной была и оценка общей тяжести заболевания по совокупности симптомов и степени их проявления: 2 и менее симптомов средней степени выраженности - легкая тяжесть заболевания, 3 и более симптомов тяжелой степени выраженности - тяжелое заболевание. А полное выздоровление - это отсутствие всех 9 симптомов.

Согласно протоколу, оценка терапии выполнялась в зависимости от времени обращения пациента к врачу: «раннее назначение» - с 1-го по 3-й день с момента появления первых симптомов и «позднее назначение» - на 4-й день и позже.

Не задерживаясь на «технических» подробностях (статистической обработке данных и пр.), перейдем к наиболее интересной (для неспециалистов в сфере клинических исследований) части - полученным результатам.

К примеру, исследование показало, что раннее обращение за медицинской помощью регистрируется в 22,3 раза чаще, чем позднее: 1-е сутки – 39,3% пациентов; 2-е сутки - 37,6%; 3-и сутки - 18,9%; на 4-7-е сутки - 4,3%. Причем, чаще всего, в первые дни болезни к врачам обращаются более молодые пациенты (до 50 лет) - 96,05%. Больные старше 50 лет откладывают первое обращение на 4-7-е сутки в 1,25 раза чаще, чем в популяции пациентов 18-50 лет. Позже всех обращались пациенты в возрасте 71-93 лет (7,7%).

С какой же симптоматикой столкнулись врачи при 1-м обращении пациентов? Очевидно, что главным проявлением заболевания, которое вынуждает заболевшего обратиться за специализированной медицинской помощью, было повышение температуры тела (у 98% пациентов): фебрильная - 66,2% случаев; высокая (38-39°С) - в 28,8%, гиперпиретическая (39°С и выше) - у 3,1%.

Слабость регистрировалась у 95,4% пациентов, головная боль - у 79,9%, зуд в горле - 79,6%, ринит - 77,5%, боль в мышцах и/или суставах - 76,9%, озноб - 70,9%, кашель- 58,6%; реже наблюдались склерит или конъюнктивит (29,1%). Как правило, эти симптомы были средней степени тяжести, т.к. с тяжелым проявлением симптомов пациенты обычно госпитализируются.

Симптомы заболевания и степень их выраженности на первом визите

Степень тяжести заболевания варьировала от легкой до тяжелой: легкая - 37 (0,2%) случаев, средняя - 16389 (86,5%), тяжелая - 2520 (13,3%). Анализ сроков обращения пациентов за квалифицированной медицинской помощью в зависимости от тяжести заболевания показал, что раньше обращаются и начинают лечиться пациенты с тяжелой клинической симптоматикой ОРВИ и гриппа.

Распределение пациентов по степени тяжести заболевания и срокам обращения за медицинской помощью

Теперь об оценке медикаментозной терапии. Во время исследования его участники получали от 1 до 11 лекарственных препаратов (Ме - 3), включая от 1 до 8 препаратов (Ме - 3) для лечения при ОРВИ и гриппе. Чаще всего это были противомикробные средства для системного использования - 93,3% (как противовирусные, так и антибактериальные) и ЛС для лечения патологии дыхательной системы - 58,8% в связи со спецификой заболевания.

Характеристика назначаемых лекарственных средств

Характеристика назначаемых лекарственных средств: структура назначения противомикробных препаратов

Характеристика назначаемых лекарственных средств: системные антибиотики

Характеристика назначаемых лекарственных средств: противовирусная терапия для системного использования

Характеристика назначаемых лекарственных средств: наиболее часто назначаемые ЛС для лечения ОРВИ И гриппа (n = 18 946)

Для проведения анализа при обработке данных все участники исследования FLU-EE были разделены на 2 группы. Больные (17 266, 91,1%), получавшие индуктор интерферонов (в соответствии с инструкцией) — Кагоцел — вошли в 1-ю группу. А в группе сравнения (второй), в которую вошло 1680 больных, в составе терапии Кагоцел отсутствовал. Обе группы по срокам обращения за медицинской помощью, началу лечения и степени тяжести проявления заболевания были однородны.

Что же показывает сравнительный анализ динамики клинической картины заболевания? Диаграммы, построенные по данным наблюдения за динамикой симптоматики, явно свидетельствует в пользу включения препарата Кагоцел в состав комплексной терапии ОРВИ и гриппа.

Влияние Кагоцела на клинические проявления заболевания

Обратите внимание, к конечной точке исследования (3-му визиту) жалобы на такой симптом, как озноб в группе Кагоцела регрессировали в 352,5 раза (во 2-й - в 251,0 раза). Частота слабости в этой группе уменьшилась в 8,1 раза (во 2-й - в 7,2 раза); боли в мышцах и суставах - в 190,0 раза (против 86,2 во 2-й); ринита - в 27,9 раза (против 11,3); зуд в горле - в 114,3 раза (против 36,0); кашля - в 6,7 раза (против 3,7); склерита и/или конъюнктивита - в 93,0 раза (против 51,4); головная боль - в 24,0 раза (против 22,4); гипертермии — в 139,9 раза (против 29,2). Кстати, такой регресс симптоматики привел к сокращению частоты и длительности употребления средств симптоматической терапии. К примеру, пациенты группы Кагоцела в исследовании FLU-EE в 1,5 раза меньше применяли жаропонижающие препараты. А это, несомненно, положительно влияет на качество их жизни и является отличным аргументом в пользу интерфероновой индукции.

Влияние Кагоцела на динамику температуры тела

Помимо этого, результаты исследования FLU-EE показали (и это очень важно), что в группе Кагоцела число осложнений достоверно сократилось - в 1,65 раза, как и частота назначений системных антибиотиков - в 1,51 раза.

Влияние Кагоцела на частоту назначения АБП

Участниками исследования отмечено еще одно актуальное достоинство комплексной терапии ОРВИ и гриппа с Кагоцелом – она эффективна при любой степени тяжести заболевания. Таким образом, включение препарата Кагоцел в состав терапии гриппа и ОРВИ не только достоверно приводило к улучшению клинической картины заболевания, что выражалось в опережающем группу сравнения регрессе основных анализируемых симптомов, но и в снижении частоты возникновения осложнений и назначения системных АБ, а также ускорение сроков выздоровления с 8 до 7 дней для тяжелой степени тяжести проявления заболевания (р < 0,01).

Оценили комплексную терапию с включением Кагоцела не только специалисты-наблюдатели, но и сами участники исследования. В ходе третьего визита к врачу пациентам было предложено заполнить опросник удовлетворенности лечением TSQM (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication). Его заполнили 10 557 (55,7%) пациентов. Полученные данные уникальны: 99% пациентов, получавших Кагоцел, были уверены в пользе препарата. Более того, по результатам анализа субъективной оценки удовлетворенности терапией по таким параметрам, как результаты лечения, купирование симптоматики, сроки выздоровления, они были более довольны результатами лечения - на 70% (в 1,7 раза), нежели наблюдаемые из второй группы, которые его не получали. А уверенность в превалировании достоинств над недостатками препарата высказали 98,9% пациентов.

Оценка удовлетворенности лечением препаратом Кагоцел

Исследование FLU-EE оценивало не только эффективность препарата, но и уровень его безопасности. Так вот, врачи зарегистрировали всего 14 случаев нежелательных явлений (0,08%, кодируемые как легкой и средней степени тяжести), наиболее часто - аллергические реакции, и только 7 (0,04%) случаев неэффективности препарата.

В заключение хочется отметить, что в сложных современных условиях, характеризующихся социркуляцией различных типов и подтипов вируса гриппа, появлением новых возбудителей острых респираторных вирусных инфекций, отечественное здравоохранение располагает несколькими противовирусными препаратами, среди которых достойное место занимает индуктор интерферонов Кагоцел. И это доказано масштабным исследованием в условиях амбулаторной практики. Проведенное когортное международное исследование FLU-EE «Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике» показало, что назначение противовирусного препарата Кагоцел улучшает клиническую картину гриппа и ОРВИ: регистрировалось более быстрое купирование клинических симптомов (как интоксикации, так и катаральных) и восстановление нормотермии, а также сокращение сроков выздоровления больных, в том числе с тяжелым течением заболевания. Важно, что его прием в комплексной терапии этих заболеваний эффективен (и безопасен) у пациентов разного возраста вне зависимости от степени тяжести заболевания и времени начала лечения. Полученные в исследовании данные также крайне важны для понимания особенностей течения гриппа и ОРВИ, для точного прогнозирования их течения и исхода.