Обзор регуляторных одобрений препаратов в США и Европейском союзе

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)

• «Нукала» (меполизумаб)
  • Компания-разработчик: GSK.
  • Новое показание: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
  • Механизм действия: гуманизированное моноклональное антитело-антагонист интерлейкина-5 (ИЛ-5) — белка, стимулирующего эозинофилы (тип белых кровяных клеток), избыточная активность которых вызывает воспаление в дыхательных путях.
  • Результаты клинических испытаний: на III фазе исследования MATINEE показано значимое снижение количества случаев ухудшения симптомов по сравнению с плацебо после двухгодичного курса лечения.
  • Особенности: впервые одобрен FDA в 2015 году для лечения тяжелой формы эозинофильной астмы. ХОБЛ становится пятым показанием. Среди прочих — эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (2017), гиперэозинофильный синдром (2020) и хронический риносинусит с носовыми полипами (2021).
• Jivi (damoctocog alfa pegol)
  • Компания-разработчик: Bayer.
  • Новое показание: лечение и профилактика кровотечений у пациентов старше семи лет с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII).
  • Механизм действия: искусственно созданный фактор свертывания крови VIII (организм не производит его достаточно при гемофилии A, из-за чего возникают длительные кровотечения), к которому присоединен полиэтиленгликоль (ПЭГ) для увеличения времени терапевтического действия.
  • Результаты клинических испытаний: на III фазе исследования PROTECT VIII кровотечения стали происходить на 95% реже в течение года (3,4 случая — в группе, получавшей лечение только после начала кровотечения, 1,5 случая — в группе, регулярно получавшей препарат).
  • Особенности: первоначально разрешен для применения среди пациентов старше 12 лет.

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)

С 19 по 22 мая состоялось заседание Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) при EMA. По итогам для регистрации рекомендованы десять препаратов.

Полное одобрение

• Blenrep (belantamab mafodotin)
  • Компания-разработчик: GSK.
  • Показания: лечение рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном (блокаторами роста рака).
  • Механизм действия: конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который состоит из цитотоксического агента ауристатина F и гуманизированного моноклонального антитела, направленного против BCMA (антиген созревания В-клеток).
  • Результаты клинических испытаний: на III фазе исследований DREAMM-7 и DREAMM-8 комбинация с Blenrep снизила риск смерти на 42%, увеличила выживаемость в течение трех лет до 74% по сравнению с 60% в контрольной группе (получали даратумумаб, известный под торговым наименованием «Дарзалекс»).
  • Особенности: отозван в США (2022) и ЕС (2024) после провала III фазы исследования DREAMM-3. В 2020 году был первым ADC, одобренным для лечения множественной миеломы.

• Itovebi (inavolisib)
  • Компания-разработчик: Roche.
  • Показания: эстроген-рецептор-положительный (ER+), HER2-негативный местнораспространенный и метастатический рак молочной железы с мутацией в гене PIK3CA у взрослых.
  • Механизм действия: селективный ингибитор PI3K альфа — фермента, участвующего в росте и выживании опухоли. Мутации в гене PIK3CA вызывают гиперактивацию этого сигнального пути в раковых клетках.
  • Результаты клинических испытаний: на III фазе исследования INAVO120 показано снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 57% по сравнению с комбинацией из палбоциклиба и фулвестранта. Сочетание последних с Itovebi более чем удвоило показатель выживаемости без прогрессирования.
  • Особенности: FDA одобрило препарат в октябре 2024 года в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом.

• Maapliv (комплекс аминокислот)
  • Компания-разработчик: Recordati Rare Diseases.
  • Показания: болезнь кленового сиропа мочи (MSUD).
  • Механизм действия: заболевание вызвано дефектом в работе ферментного комплекса дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью (BCKDC). В результате организм теряет способность усваивать лейцин, изолейцин, валин, которые входят в состав белков, потребляемых с пищей. Из-за этого копятся их метаболиты — альфа-кетокислоты, которые отравляют нервную систему.
  • Результаты клинических испытаний: пять исследований подтвердили нормализацию уровня лейцина у пациентов через три дня после начала приема препарата.
• Riulvy (tegomil fumarate)
  • Компания-разработчик: Neuraxpharm Pharmaceuticals.
  • Показания: рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз у пациентов старше 13 лет.
  • Механизм действия: снижает активность иммунной системы, чтобы предотвратить повреждение миелиновой оболочки нервов в головном и спинном мозге.
  • Результаты клинических испытаний: показал эффективность на уровне диметилфумарата, используемого для лечения склероза в Европе с 2014 года.

Условная регистрация

Выдается на основании предварительных результатов исследований, впоследствии производитель обязуется предоставить дополнительные данные.

• Aucatzyl (obecabtagene autoleucel)
  • Компания-разработчик: Autolus Therapeutics
  • Показания: рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная острая лимфобластная лейкемия у взрослых.
  • Механизм действия: CAR-T клеточная терапия — генетически модифицированные Т-лимфоциты пациента, которые перепрограммированы для распознавания и уничтожения раковых В-клеток.
  • Результаты клинических испытаний: на Ib/II фазе исследования FELIX полная ремиссия наблюдалась у 63% участников и длилась 14,1 месяца (медианный показатель).
  • Особенности: FDA полностью одобрило препарат в ноябре 2024 года.

• Ezmekly (mirdametinib)
  • Компания-разработчик: Springworks Therapeutics.
  • Показания: плексиформные нейрофибромы при нейрофиброматозе 1-го типа у пациентов старше двух лет.
  • Механизм действия: блокирует митоген-активированные протеинкиназы 1 и 2 (MEK 1/2), останавливая размножение и выживание опухолевых клеток с активированным сигнальным путем RAF-MEK-ERK.
  • Результаты клинических испытаний: на IIb фазе исследования ReNeu объективный ответ на терапию наблюдался у 41% взрослых (24 из 58) и 52% детей (29 из 56), а размер их опухоли уменьшился на 41—42% (медианный показатель).

Биоаналоги

• Bomyntra (деносумаб)
  • Компания-разработчик: Fresenius Kabi.
  • Референтный препарат: «Эксджива» (деносумаб) компании Amgen, впервые одобренный FDA и EMA в 2010 и 2011 гг. соответственно.
  • Показания: лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и гигантоклеточной опухоли, профилактика костных осложнений при опухолях, поражающих кости.
  • Механизм действия: моноклональное антитело против RANKL (лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа-B) — белка, который стимулирует разрушение костной ткани остеокластами.
  • Результаты клинических испытаний: исследования подтвердили, что биоаналог имеет такую же эффективность и безопасность, как и оригинальный препарат.
  • Особенности: FDA одобрило Bomyntra два месяца назад. В числе других биоаналогов «Эксджива», уже вышедших в продажи на американский и европейский рынки, — Wyost (Sandoz), Xbryk (Samsung Bioepis) и Osenvelt (Celltrion).
• Conexxence (деносумаб)
  • Компания-разработчик: Fresenius Kabi.
  • Референтный препарат: «Пролиа» (деносумаб) компании Amgen, впервые одобренный FDA и EMA в 2010 году.
  • Показания: лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и у мужчин при повышенном риске переломов.
  • Механизм действия: аналогичен Bomyntra — ингибирование RANKL для предотвращения разрушения костной ткани.
  • Результаты клинических испытаний: исследования подтвердили, что биоаналог имеет такую же эффективность и безопасность, как и оригинальный препарат.
  • Особенности: FDA одобрило Conexxence два месяца назад одновременно с Bomyntra. Среди других биоаналогов «Пролиа», зарегистрированных в США и ЕС, — Jubbonti (Sandoz), Ospomyv (Samsung Bioepis) и Stoboclo (Celltrion).
• Rolcya (деносумаб)
  • Компания-разработчик: Sandoz.
  • Референтный препарат: «Пролиа» (деносумаб).
  • Показания: остеопороз у женщин в постменопаузе и у мужчин при повышенном риске переломов; потеря костной массы после гормонотерапии и приема глюкокортикоидов.
  • Механизм действия: аналогично Conexxence.
  • Результаты клинических испытаний: исследования подтвердили, что биоаналог имеет такую же эффективность и безопасность, как и оригинальный препарат.

Дженерики

• Эмтрицитабин + тенофовира алафенамид (торговое наименование не указано)
  • Компания-разработчик: Viatris.
  • Референтный препарат: Descovy (эмтрицитабин + тенофовира алафенамид) компании Gilead, одобренный FDA и EMA в 2016 году.
  • Показания: ВИЧ-1 инфекция у пациентов старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг.
  • Механизм действия: оба активных ингредиента блокируют обратную транскриптазу ВИЧ — фермент, необходимый вирусу для внедрения своего генетического материала в клетки хозяина.
  • Особенности: это первый зарегистрированный дженерик Descovy в мире. FDA еще не вынесло решение по нему.

Расширение показаний

• «Имфинзи» (дурвалумаб)
  • Компания-разработчик: AstraZeneca.
  • Новое показание: мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
  • Механизм действия: моноклональное антитело IgG1κ, которое блокирует связывание белка PD-L1 с рецепторами PD-1 и B7.1 — молекулами, подавляющими активность иммунной системы против опухоли.
  • Результаты клинических испытаний: на III фазе исследования ADRIATIC показано снижение риска смерти на 27% по сравнению с плацебо. Выживаемость в течение трех лет составила 57%.
  • Особенности: FDA впервые одобрило препарат в 2017 году. Среди других показаний: немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желчных протоков, рак эндометрия, гепатоцеллюлярная карцинома.
• «Саксенда» (лираглутид)
  • Компания-разработчик: Novo Nordisk.
  • Новое показание: ожирение у детей в возрасте от шести до 12 лет, весящих больше 45 кг и имеющих индекс массы тела (ИМТ) выше, чем у 95% их сверстников.
  • Механизм действия: агонист глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), стимулирующий высвобождение инсулина и снижающий тем самым аппетит.
  • Результаты клинических испытаний: на III фазе исследований Trial 4392 ИМТ участников снизился на более чем 4% в течение первых 12 недель терапии.
  • Предыдущий перечень показаний: ожирение у подростков старше 12 лет с массой тела больше 60 кг.
  • Особенности: США и ЕС впервые одобрили препарат для лечения ожирения у взрослых в 2014 и 2015 гг., шесть лет спустя — у подростков старше 12 лет.
• Tevimbra (tislelizumab)
  • Компания-разработчик: BeiGene.
  • Новое показание: первая линия лечения взрослых с HER2-негативной местнораспространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода.
  • Механизм действия: моноклональное антитело, которое блокирует рецептор PD-1 на Т-клетках, предотвращая его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2.
  • Результаты клинических испытаний: на III фазе исследования RATIONALE-312 общая выживаемость участников, получавших препарат, составила 15 месяцев против 12,9 месяцев в группе, которой давали химиотерапию с плацебо.
  • Другие показания: плоскоклеточный рак пищевода, немелкоклеточный рак легких.
  • Особенности: впервые одобрен китайским регулятором для лечения лимфомы Ходжкина. FDA зарегистрировало препарат в 2024 году для лечения плоскоклеточного рака пищевода. Ранее применялся против этого новообразования только, если пациенту не помогла химиотерапия на основе платины.
• Rezolsta (darunavir/cobicistat)
  • Компания-разработчик: Johnson & Johnson.
  • Новое показание: ВИЧ-1-инфекция у пациентов старше шести лет с массой тела не менее 25 кг.
  • Механизм действия: комбинация из дарунавира (ингибитор протеазы — фермента, который вирус использует для создания своих копий) и кобицистата (усилитель, который продлевает активность дарунавира в организме).
  • Результаты клинических испытаний: на III фазе исследования GS-US-216-130 через 24 недели у 82% участников (258 из 313) вирусная нагрузка снизилась до менее 50 копий/мл (это порог для «неопределяемой вирусной нагрузки», т.е. копий вируса настолько мало в крови, что лабораторный анализ не обнаруживает его наличие).
  • Особенности: до этого был разрешен для лечения подростков старше 12 лет с массой тела больше 40 кг. Впервые вышел на европейский рынок в 2014 году.