«Фарм-Синтез» выиграл иск против Росздравнадзора

Иск «Фарм-Синтеза» к Росздравнадзору о признании недействительным приказа от 29 мая 2009 года № 4256-Пр/09, который приостановил действие регистрационного удостоверения препарата Миланфор, рассматривается в Арбитражном суде Москвы с 8 июля, однако судебное разбирательство началось только 24 сентября. На первых двух слушаниях по существу, состоявшихся  13 и 20 августа, рассматривались ходатайства «Фарм-Синтеза» об истребовании в судебном порядке письма главы Минздравсоцразвития Татьяны Голиковой руководителю Росздравнадзора Николаю Юргелю, на основании которого был издан оспариваемый приказ,  и о привлечении Минздравсоцразвития к делу в качестве третьего лица. Как заявил 20 августа представитель компании, без участия министерства слушания этого дела невозможны: в случае отмены приказа Минздравсоцразвития может выпустить еще одно письмо, на основании которого Росздравнадзор издаст новый приказ о приостановлении регистрации Миланфора.

Требования компании были выполнены - на заседании 24 сентября присутствовали два представителя от Минздравсоцразвития. В начале слушания представитель «Фарм-Синтеза» повторил исковые требования: признать приказ недействительным, обязать Росздравнадзор восстановить регистрационное удостоверение Миланфора и удалить из реестра лекарственных средств  запись о том, что его регистрация приостановлена. «Мы считаем, что указание министра не основано на законе, а  Росздравнадзор должен был действовать на основании регламента», - заявил он.

Представитель Росздравнадзора ответил, что  оспариваемый приказ был принят во исполнение не норм административного регламента, а норм, регулирующих взаимоотношения между органами исполнительной власти. «Росздравнадзор действовал  в соответствии с законодательством, исполняя обязательные для него указания министерства», - поспорил представитель федеральной службы.

В ходе заседания прокомментировали свою позицию и в Минздравсоцразвития. Представитель ведомства рассказал, что министерство провело проверку отчетов по исследованию Миланфора с привлечением экспертов (экспертные заключения были, в частности, сделаны в ФГУ «Федеральный медицинский биофизический центр» им. А.И. Бурназяна генеральным директором К. В. Котенко и зав. отделением острой лучевой патологии  и последствий (гематологии) А.А. Давтян – копии есть в распоряжении «ФВ»).

 «Доклинические исследования включают отчеты по сравнительному исследованию биоэквивалентности Миланфора и Велкейда на крупных  лабораторных животных в течение одного курса в терапевтической и двукратно превышающей терапевтическую дозах. Однако никакой информации о специфической противоопухолевой активности Миланфора нет. Разрешение на КИ II-III фазы были выданы 16 марта 2009 года. Это рандомизированное двухэтапное открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности должно было идти с 16 марта 2009 года по 1 июня 2010 года на 50 пациентах.  При этом, согласно протоколу, было исследовано  только 18 пациентов,  которые получали препарат только 1 месяц. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению бортезомиба, в качестве монотерапии он используется циклами по 21 день, при этом степень ответа оценивается после проведения третьего и пятого циклов терапии. При комбинированной терапии рекомендуется применение бортезомиба в течение девяти шестинедельных курсов. Согласно данным отчета, пациентам провели только один курс комбинированной цитостатической терапии с трехкратным введением Миланфора и других препаратов. Таким образом, указанные в отчете сроки проведения испытаний Миланфора не соответствуют схемам терапии. Эти данные не позволяют сделать корректные, достоверные выводы об эффективности Миланфора», - резюмировал представитель Минздравсоцразвития. Он также отметил, что, согласно разрешению на КИ, испытания должны были проводиться на двух базах – больницах им. Боткина и им. Владимирского, однако представленные компанией отчеты подписаны главврачами Самарской больницы им. Калинина, больницы им. Боткина, и директором Института клинической фармакологии ФГУ НЦЭСМП, причем без указания дат. Также представитель ведомства указал на то, что, согласно методическим указаниям Минздравсоцразвития, исследование биоэквивалентности проводится только для воспроизведенных ЛС для приема внутрь, накожной аппликации и ректального введения (Миланфор и Велкейд – инъекционные препараты – «ФВ»).

Заместитель генерального директора «Фарм-Синтеза» Тимофей Петров на суде пояснил, что КИ Миланфора были разбиты на два этапа. На первом предполагалось исследовать, насколько Миланфор биоэквивалентен препарату сравнения: «Я согласен с тем, что для инъекционных препаратов сложно проводить исследование на биоэквивалентность. Но нужно понимать, что биоэквалентность — это то, насколько препараты биодоступны при поступлении в организм. При инъекционном введении биодоступность составляет практически 100%, препарат сразу попадает в систему кровообращения. На первом этапе под руководством одного из ведущих специалистов в области клинической фармакологии — директора Института клинической фармакологии ФГУ «НЦ ЭСМП» Владимира Кукеса мы составляли протокол, проверяли, насколько адекватно сравнение фармакокинетических параметров двух препаратов при поступлении в кровь человека». Исследования показали, что препараты абсолютно сопоставимы, и именно этот отчет лег в основу регистрационного досье, потому что задачей первого этапа являлось сравнение фармакокинетических параметров. Задача оценить эффективность и безопасность препарата относилась ко второму этапу. «Мы уже получили результаты по эффективности Миланфора после третьего и пятого циклов применения: его показатели клинической эффективности и безопасности сопоставимы с характеристиками оригинального препарата», — сказал Тимофей Петров. По его словам, для оценки клинической эффективности и безопасности препарата необходимо 50 человек, а для оценки сопоставимости фармакокинетических параметров достаточно 18. Тимофей Петров говорил на суде, что одного месяца исследований также было достаточно для сбора данных по фармакокинетике: «Если данных достаточно, то исследования переносятся на пострегистрационный период. Сейчас второй этап исследований продолжается. Это правило проведения КИ как в международной, так и в российской практике».
В итоге судья Владимир Уточкин счел аргументы «Фарм-Синтеза» весомыми и постановил признать приказ Росздравнадзора недействительным. Обжаловать решение арбитражного суда Росздравнадзор сможет в Девятом арбитражном апелляционном суде в течение месяца. Тимофей Петров рассказал «ФВ», что вывести препарат на рынок «Фарм-Синтез» сможет только к концу текущего — началу следующего года: после восстановления регистрационного удостоверения, в связи с переносом производства на новые контрактные площадки (производство на «Биомеде», где производились опытные партии Миланфора и промышленные партии под майский тендер, остановлено), будет необходимо наработать новые партии на этих площадках, получить результат выходного контроля, разрешение на выпуск в обращение и пр.