Обзор регуляторных одобрений в США, ЕС, КНР и Великобритании

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)

Zycubo (гистидинат меди)

• Компания-разработчик: Sentynl Therapeutics.
• Показание: болезнь Менкеса у детей и подростков — смертельное X-сцепленное заболевание, вызванное мутацией в гене ATP7A, из-за которой организм не может усваивать медь из пищи и доставлять ее в мозг. Медь необходима для синтеза дофамина, формирования миелиновой оболочки нервов, производства энергии и защиты клеток. Ее дефицит вызывает судороги, задержку развития, умственную отсталость, характерные курчавые волосы стального цвета, аномалии сосудов и костей. При классической форме (90% случаев) дети не доживают до трех лет.
• Механизм действия: заместительная терапия медью в форме гистидината меди. Вводится подкожно, минуя желудочно-кишечный тракт, где у больных медь не всасывается из-за дефекта в ATP7A. Прямая доставка в кровоток распределяет минерал по тканям и органам.
• Результаты клинических испытаний: в двух открытых исследованиях медиана выживаемости среди 66 пациентов, получавших препарат, составила 177,1 месяца (почти 15 лет), в группе из 17 детей, которым не давали терапию, — 17,6 месяца (менее полутора лет). При начале лечения в первые четыре недели жизни риск смерти снизился на 78%. Почти половина детей, получавших препарат с рождения, дожили до шести лет и более, в то время как без лечения ни один ребенок не дожил до этого возраста.
• Особенности: первое средство на рынке от этой патологии; вводится подкожно дважды в день детям до года и один раз в день от одного года до 17 лет.

Европейская комиссия

Новые препараты

Aspaveli (пегцетакоплан/pegcetacoplan)

• Компании-разработчики: Sobi и Apellis Pharmaceuticals.
• Показание: C3-гломерулопатия и первичный мембранопролиферативный гломерулонефрит (IC-MPGN) у пациентов старше 12 лет в комбинации с ингибитором ренин-ангиотензиновой системы — редкие прогрессирующие заболевания почек, при которых белок C3 откладывается в клубочках почек, вызывая воспаление и повреждение. Спустя пять-десять лет у половины больных развивается почечная недостаточность, требующая трансплантации или диализа.
• Механизм действия: блокирует белки C3 и C3b системы комплемента — компоненты иммунитета, которые в норме защищают организм от бактериальных инфекций, но их чрезмерная активация разрушает почки. Препарат связывается с C3/C3b, предотвращая дальнейшее повреждение органов и способствуя рассасыванию отложений.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе VALIANT с участием 124 человек через 26 недель протеинурия (уровень белка в моче — главный маркер повреждения почек) снизилась на 43%, тогда как в группе плацебо увеличилась на 13%.
• Особенности: первое лекарство для этих показаний; вводится подкожно дважды в неделю; ранее одобрено при пароксизмальной ночной гемоглобинурии.

Aqneursa (левацетиллейцин/levacetylleucine)

• Компания-разработчик: IntraBio.
• Показание: неврологические проявления болезни Ниманна—Пика типа C у пациентов от шести лет и весом не менее 20 кг — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, при котором холестерин и другие липиды накапливаются в клетках мозга, печени и других органов из-за мутаций в генах NPC1/NPC2. Вызывает прогрессирующую атаксию (нарушение координации движений), расстройство речи и глотания, когнитивные нарушения, судороги. Встречается у одного из 120 тыс. новорожденных.
• Механизм действия: модифицированная форма аминокислоты L-лейцина, которая обладает нейропротекторным действием. Она проникает в клетки мозга, где помогает восстановить производство АТФ — их основной источник энергии, утраченный из-за отложений липидов.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе IB1001-301 спустя 12 недель препарат уменьшил выраженность неврологических симптомов на 1,3 балла по шкале оценки атаксии (SARA — от 0 до 40 баллов, где выше означает тяжелее; средний исходный — 15—16 баллов) по сравнению с плацебо.
• Особенности: первый препарат для этого показания в ЕС; принимается перорально.

Dawnzera (донидалорсен/donidalorsen)

• Компании-разработчики: Ionis Pharmaceuticals и Otsuka Pharmaceutical.
• Показание: профилактика приступов наследственного ангионевротического отека (НАО) у пациентов старше 12 лет. Это редкое наследственное заболевание вызвано дефицитом или дисфункцией ингибитора C1-эстеразы, из-за чего в организме избыточно вырабатывается брадикинин — вещество, повышающее проницаемость сосудов. Как следствие, у больных время от времени возникают приступы сильного отека рук, ног, лица, живота, горла. Патология встречается у одного из 50 тыс. человек.
• Механизм действия: разрушает мРНК гена KLKB1 и блокирует синтез прекалликреина — предшественника калликреина, который запускает выработку брадикинина: меньше прекалликреина → меньше калликреина → меньше брадикинина → меньше отеков.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе OASIS-HAE за год лечения препаратом количество приступов болезни уменьшилось на 94% относительно исходного уровня.
• Особенности: первая РНК-терапия НАО; вводится подкожно с помощью шприц-ручки каждые месяц-два; одобрена FDA в 2025 году.

Расширение показаний

«Спинраза» (нусинерсен)

• Компания-разработчик: Biogen.
• Показание: спинальная мышечная атрофия, сцепленная с хромосомой 5q, — тяжелое наследственное заболевание, при котором из-за мутации в гене SMN1 не производится белок SMN, необходимый для жизнедеятельности моторных нейронов спинного мозга. Их гибель вызывает мышечную слабость, атрофию, нарушения дыхания и глотания. Около 95% всех случаев СМА вызваны дефектом в хромосоме 5q.
• Механизм действия: антисмысловой олигонуклеотид, который увеличивает производство SMN через ген SMN2 — резервную копию SMN1. Это компенсирует недостаток белка от поврежденного SMN1 и сохраняет моторные нейроны.
• Результаты клинических испытаний: в фазе II/III DEVOTE новая схема введения с повышенной дозировкой (по 50 мг дважды с интервалом в 14 дней, затем по 28 мг раз в четыре месяца бессрочно) улучшила двигательные функции по шкале CHOP-INTEND (максимальное значение — 64, чем выше показатель, тем лучше функции) на 15,1 балла, в контрольной группе, не получавшей никакого лечения, состояние ухудшилось на 11,1 балла — разница в 26 баллов.
• Особенности: вводится в спинномозговую жидкость через прокол в поясничном отделе; «Спинраза» применяется в дозировке 12 мг с 2017 года.

Arexvy

• Компания-разработчик: GSK.
• Показание: профилактика заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) у пациентов старше 18 лет — распространенным вирусом, поражающим легкие и дыхательные пути, затрагивающим 64 млн человек ежегодно. У больных хроническими заболеваниями (хроническая обструктивная болезнь легких, астма, сердечная недостаточность) может вызывать пневмонию, госпитализацию и смерть.
• Механизм действия: рекомбинантная вакцина, которая стимулирует выработку нейтрализующих антител, блокирующих проникновение вируса в клетки дыхательных путей.
• Результаты клинических испытаний: в IIIb фазе NCT06389487 эффективность вакцины была одинаковой как для 349 человек в возрасте от 18 до 49 лет, так и для 417 людей старше 60 лет — в диапазоне от 82 до 94%.
• Особенности: впервые одобрена ЕК в 2023 году, но только для профилактики РСВ-инфекций среди пожилого населения; также вышла на рынки более чем 65 стран; вводится единожды внутримышечно.

Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA)

Расширение показаний

Wegovy (семаглутид)

• Компания-разработчик: Novo Nordisk.
• Показание: увеличение дозировки с 2,4 до 7,2 мг в неделю для снижения веса у взрослых пациентов с ИМТ ≥30 кг/м²; 28% взрослого населения Великобритании страдают от ожирения.
• Механизм действия: агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который имитирует гормон кишечника, стимулируя высвобождение инсулина, замедляя опорожнение желудка, снижая аппетит и улучшая метаболизм жиров.
• Результаты клинических испытаний: в IIIb фазе STEP UP участники, принимавшие по 7,2 мг препарата на протяжении 72 недель, похудели почти на 21% от исходных значений, группа плацебо — на 2,4%; для сравнения: в предыдущих исследованиях при дозировке в 2,4 мг средняя потеря веса составила 15—17% за 68 недель.
• Особенности: 7,2 мг делят на три дозы по 2,4 мг, инъекции должны делаться в один день на расстоянии не менее 5 см между ними; курс начинают с 0,25 мг и увеличивают дозу каждый месяц до 2,4 мг; британский регулятор одобрил семаглутид в 2021 году для снижения веса, в 2024-м — для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Национальное управление медицинских продуктов Китая (NMPA)

Новые препараты

Либевитуг/libevitug

• Компания-разработчик: Huahui Health.
• Показание: хронический гепатит D у взрослых — считается самой тяжелой формой этой вирусной инфекции. Диагностируется только у больных гепатитом B. Заболевание увеличивает риск развития цирроза, рака печени и печеночной недостаточности.
• Механизм действия: моноклональное антитело, которое блокирует домен PreS1 — через этот белок вирусы гепатита B и D прикрепляются к рецептору NTCP на клетках печени и проникают в них.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе HH003-204 препарат нормализовал уровень печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы — их повышение сигнализирует о повреждении печени) и снизил концентрацию вирусной РНК в крови.
• Особенности: первая терапия гепатита D в Китае и первый метод лечения гепатита на основе антител в мире.

Расширение показаний

«Треледжи Эллипта» (флуктазиона фуроат + умеклдиния бромид + вилантерол)

• Компания-разработчик: GSK.
• Показание: неконтролируемая форма астмы у взрослых.
• Механизм действия: флутиказона фуроат подавляет воспаление дыхательных путей, умеклидиния бромид блокирует рецепторы, заставляющие мышцы бронхов сокращаться, вилантерол активирует рецепторы, расслабляющие мышцы бронхов.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе CAPTAIN с участием 2436 человек добавление умеклидиния улучшило функцию легких — объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1 — количество воздуха, которое человек может выдохнуть за секунду после глубокого вдоха; при астме показатель ниже из-за спазма бронхов) стал больше в среднем на 110 мл по сравнению с группой, которая использовала ингалятор без этого активного вещества.
• Особенности: одобрен для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в 2019 году; первый в КНР ингалятор от астмы и ХОБЛ, содержащий три компонента.

Источники: пресс-релизы регуляторных органов и фармкомпаний