Протокол клинического исследования – ключ к качеству данных

Идея и цель исследования формулируется на первом этапе, здесь же важно внимательно изучить регуляторные руководства и накопленные научные данные о препарате, включая информацию из отечественных и зарубежных научных статей и обзоров. Требования к идеальному исследованию могут быть сформулированы критериями FINER (Stephen B. Hulley et al. Designing Clinical Research. 2013): исследование должно быть реально осуществимо на практике (Feasible), должно представлять научный интерес для исследовательской команды (Interesting), должно быть направлено на поиск новых данных или ответов на нерешенные вопросы (Novel), должно быть этичным (Ethical) и должно соответствовать регуляторным требованиям и современным достижениям и практикам в конкретной терапевтической области (Relevant).

Как только за основу принимаются другие факторы (временные и бюджетные ограничения), под удар ставится качество клинических данных, следовательно, и их последующая пригодность, как для выбора стратегии развития препарата самой компанией-спонсором, так и для экспертизы материалов регуляторными органами.

Евгения Радькова, медицинский писатель ОСТ: «В последние годы мы подготовили значительное количество отчетов по клиническим исследованиям разных фаз, которые были инициированы 3-5 лет назад. Опыт статистической обработки и описания результатов завершенных исследований оказался очень ценным для понимания критических точек, которые определяют качество данных. Мы убеждены, что залогом успешной реализации проекта на всех его этапах является тщательная разработка протокола исследования. Четкость и ясность его целей, соответствие их регуляторным требованиям и современной клинической практике, детальное планирование графика и процедур исследования, внимательная проработка статистических вопросов – зоны самого пристального внимания на пути к качественным результатам».

Особенно актуальная проблема для российской индустрии клинических исследований – невнимательное отношение к статистическим аспектам планирования исследования и анализа полученных результатов. Этому есть вполне понятные объяснения: сложность данной области (курс биостатистики в медицинских вузах носит в основном ознакомительный характер), отсутствие дискуссионных площадок с привлечением высококвалифицированных специалистов для формирования стандартов качества. В России «культура» внимательного отношения к биостатистическим аспектам в исследованиях на данный момент находится на пути становления, и до высокого ее уровня еще далеко, хотя и видны положительные тенденции. На лицо рост профессионализма и уровня знаний статистических принципов у сотрудников контролирующих органов, вопросов и комментариев к подаваемым протоколам в последние годы стало действительно больше, возросло и качество этих вопросов.

Андрей Мысливец, биостатистик Data MATRIX: «Может показаться, что усложнение процесса подачи является в каком-то смысле негативным моментом для фармацевтических компаний, но в модели производства препаратов это фактор, который статистически значимо влияет на качество производимых лекарств и соответствие мировым стандартам проведения клинических исследований. На данный момент уже сложно представить, как может быть одобрен протокол с запланированными некорректными статистическими методами и положениями, и это очень хорошая тенденция в первую очередь для конечного потребителя. Производителям лекарственных средств тоже крайне важно тщательно подходить к статистической части своих исследований, недостаток внимания к данным аспектам, особенно в подтверждающих исследованиях 3 фазы, иногда приводит к фатальным результатам – тратятся время и деньги, а цели исследования не достигаются».

Ни один из вопросов статистики на всех этапах проведения исследования от планирования до составления статистического отчета не должен выходить из поля зрения специалистов, ведущих проект. Ошибки при формулировании гипотез исследования и в обосновании размера выборки на этапе разработки протокола влекут за собой серьезные риски для разработчиков. Также очень важно участие квалифицированного биостатистика в выборе конечных точек исследования, т.к. можно запланировать такие критерии, которые впоследствии либо невозможно проанализировать, либо результаты анализа не будут коррелировать с целями исследования.

Как видно, качество данных – это широкое понятие, которое объединяет пригодность данных как для клинических, так и статистических целей исследования. Поэтому разработка протокола требует привлечения широкого круга специалистов: медицинского консультанта, медицинского писателя, биостатистика, специалиста по обработке данных, менеджера по медицинским проектам, т.е. требует командной работы высококвалифицированных кадров с опытом практической работы подачи результатов клинических исследований как в локальные, так и в зарубежные регуляторные органы.

Спонсоры нередко предпочитают работать с несколькими вендорами по одному проекту. Главное в таком случае – быть уверенным в профессиональном опыте команды, квалификации специалистов и быть готовым к необходимости обеспечивать качественную коммуникацию между всеми вовлеченными в процесс специалистами. Тщательно проработанный протокол минимизирует степень неопределенности хода и результатов исследования, а глубокая экспертиза вендора, как минимум, убережет спонсора от неправильных ожиданий и бесполезных исследований.