Обзор регуляторных одобрений в США, ЕС и КНР

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)

Новые препараты

Yuvezzi (карбахол 2,75% + бримонидина тартрат 0,1%)

• Компания-разработчик: Tenpoint Therapeutics.
• Показание: пресбиопия у взрослых — возрастная дальнозоркость, возникающая из-за потери эластичности хрусталика и ослабления ресничной мышцы. Глаза теряют способность переключать фокус с дальних объектов на близкие. Затрагивает около 2 млрд человек в мире, из них 128 млн — американцы. ​
• Механизм действия: карбахол активирует мускариновые рецепторы, сокращая сфинктер радужки и ресничную мышцу. Это сужает зрачок, увеличивая глубину резкости и улучшая фокусировку на близких объектах. Бримонидина тартрат препятствует обратному расширению зрачка, продлевая эффект и облегчая проникновение карбахола в глазные ткани.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе BRIO I с участием более 400 человек комбинация двух активных веществ превзошла их использование по отдельности: зрение вблизи улучшилось у 49% пациентов, получавших Yuvezzi, у 35% — только карбахол и у 23% — только бримонидин. В III фазе BRIO подтверждено увеличение остроты ближнего зрения на три и более строки офтальмологической таблицы.
• Особенности: первое двухкомпонентное средство для этого показания в форме глазных капель; эффект до 10 часов при однократном закапывании.

Расширение показаний

Darzalex Faspro (даратумумаб + гиалуронидаза)

• Компания-разработчик: Johnson & Johnson.
• Новое показание: впервые диагностированная множественная миелома у взрослых, которым невозможно провести аутологичную трансплантацию стволовых клеток, в комбинации с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (схема VRd).
• Механизм действия: даратумумаб связывается с белком CD38 на поверхности миеломных клеток и привлекает к ним иммунные клетки для дальнейшего уничтожения.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе CEPHEUS у 52% из 197 участников, получавших Darzalex Faspro вместе с VRd, опухолевые клетки исчезли полностью или почти полностью, тогда как при использовании только VRd — 34,8%.
• Особенности: 12-е показание для Darzalex Faspro — подкожной формы даратумумаба, впервые зарегистрированной в 2020 году; вводится за три-пять минут и заменяет многочасовую внутривенную инфузию.

Европейское агентство лекарственных средств (EMA)

Комитет по лекарственным препаратам для человека (CHMP) при европейском регуляторе рекомендовал к одобрению шесть новых препаратов на заседании, проходившем с 26 по 29 января.

Новые препараты

Fylrevy (эстетрол)

• Компания-разработчик: Gedeon Richter.
• Показание: симптомы дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе. Уровень эстрогена падает при менопаузе, вызывая вазомоторные симптомы — приливы (жар в лице, шее, груди с покраснением и потоотделением), ночную потливость, нарушения сна.
• Механизм действия: эстетрол — нативный эстроген, вырабатываемый печенью плода при беременности, синтезируется из растительных источников. Связывается с рецепторами гормона, восстанавливая его активность. Стабилизирует работу терморегуляторных центров в гипоталамусе.
• Результаты клинических испытаний: во II фазе E4Relief у женщин, принимавших препарат в течение 12 недель, симптомы постменопаузы стали возникать на 82% реже, в группе плацебо — на 65%.
• Особенности: первый гормонозаместительный препарат на основе эстетрола в ЕС; уже одобрен более чем в 50 странах в составе контрацептива Drovelis (»Эстеретта» — в России).

Ilumira (хлорид лютеция-177)

• Компания-разработчик: SHINE Europe B.V.
• Показание: прекурсор для радиофармацевтических препаратов.
• Механизм действия: лютеций-177 — радиоактивный изотоп, испускающий бета- и гамма-излучение. Его присоединяют к пептиду или антителу, чтобы доставить к опухолевым клеткам и уничтожить их локально.
• Особенности: третий прекурсор лютеция-177 в ЕС после Illuzyce (зарегистрирован в 2022 году) и Theralugand (в 2024-м).

Kayshild (семаглутид)

• Компания-разработчик: Novo Nordisk.
• Показание: метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) при умеренной и тяжелой степени фиброза печени (стадии F2-F3) у взрослых. Заболевание распространяется в мире из-за эпидемии ожирения и диабета — избыток жира вызывает воспаление и повреждение гепатоцитов.
• Механизм действия: агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Стимулирует секрецию инсулина, замедляет опорожнение желудка и подавляет аппетит. Потеря веса уменьшает количество жира в печени, снижает воспаление и замедляет фиброз.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе ESSENCE на 72-й неделе препарат купировал развитие стеатогепатита у 63% участников (плацебо — у 34%), а также уменьшил фиброз у 37% (плацебо — у 22%).
• Особенности: первый агонист ГПП-1 для лечения MASH в ЕС; одобрен при диабете и ожирении под брендами «Оземпик» и Wegovy.

Kygevvi (доксецитин + доксрибтимин/doxecitine + doxribtimine)

• Компания-разработчик: UCB.
• Показание: дефицит тимидинкиназы-2 (TK2d) при проявлении симптомов до исполнения 12 лет — редкое наследственное заболевание (один случай на 1 млн человек), при котором мутация в гене TK2 нарушает синтез нуклеотидов в митохондриях, вызывая слабость в мышцах.
• Механизм действия: доксецитин и доксрибтимин проникают в митохондрии — энергостанции клеток — и преобразуются в строительные блоки, необходимые для репликации их ДНК, что позволяет нормализовать производство АТФ — главного энергоносителя — и функцию мышц.
• Результаты клинических испытаний: во II фазе нескольких исследований с участием 82 человек благодаря препарату в 75% случаев удалось восстановить хотя бы одну утраченную двигательную функцию и снизить общий риск смерти на 86%.
• Особенности: первая терапия для этого показания в ЕС; одобрена FDA в ноябре 2025 года.

Supemtek

• Компания-разработчик: Sanofi.
• Показание: профилактика гриппа у взрослых и детей старше девяти лет. ​
• Механизм действия: рекомбинантная трехвалентная вакцина против трех штаммов: два — гриппа A и один — гриппа B. Для создания используется рекомбинантная технология — материал, кодирующий нужный белок, получают из клеток млекопитающих или насекомых, а не из куриных яиц, как это делается обычно.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе PSC12 у взрослых старше 50 лет (средний возраст — 62,5) Supemtek обеспечила защиту от ПЦР-подтвержденной инфекции на 30% лучше, чем Fluarix Tetra — четырехвалентная инактивированная вакцина, которую выпускает британская фармкорпорация GSK.
• Особенности: вводится один раз внутримышечно.

Rezurock (белумосудил/belumosudil)

• Компания-разработчик: Sanofi.
• Показание: реакция «трансплантат против хозяина» у пациентов старше 12 лет с весом больше 40 кг.
• Механизм действия: блокирует ROCK2 (Rho-ассоциированной протеинкиназы 2) — фермент, активирующий воспалительные процессы.
• Результаты клинических испытаний: во II фазе ROCKstar спустя три года применения препарат полностью избавил или значительно уменьшил проявления патологии у 74—77% участников после двух и более предыдущих линий терапии; улучшение наблюдалось повсеместно, независимо от того, какие органы были поражены.
• Особенности: вторая попытка регистрации препарата, первая заявка была отклонена; принимается раз в день перорально.

Расширение показаний

Zynyz (ретифанлимаб/retifanlimab)

• Компания-разработчик: Incyte.​
• Новое показание: плоскоклеточный рак анального канала у взрослых.​
• Механизм действия: блокирует рецептор PD-1 на T-лимфоцитах. Раковые клетки экспрессируют белок PD-L1, который связывается с PD-1 и отключает их распознавание иммунной системой.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе POD1UM-303/InterAACT 2 с участием 308 человек, не получавших химиотерапию, препарат увеличил выживаемость до 9,3 месяца (показатель среди тех, кто лечился только химиотерапией, — 7,4), а также снизил риск прогрессирования опухоли или смерти от нее на 37%.
• Особенности: первый препарат специально для этого показания в ЕС; впервые одобрен EMA в 2024 году для лечения карциномы Меркеля — рака кожи, который развивается из нейроэндокринных клеток; вводится внутривенно и применяется в комбинации с химиотерапией.

Eurneffy (эпинефрин)

• Компания-разработчик: ARS Pharmaceuticals.
• Новое показание: анафилаксия у пациентов весом от 15 до 30 кг.
• Механизм действия: эпинефрин (адреналин) активирует альфа- и бета-адренорецепторы. В результате происходит сужение сосудов (как следствие, повышается давление), расширение бронхов (облегчается дыхание), уменьшение отека, высвобождение гистамина, усиление сердечных сокращений.
• Особенности: первый назальный спрей от анафилаксии; с 2024 года назначался только при весе от 30 кг.​

Akeega (нирапариб + абиратерона ацетат)

• Компания-разработчик: Johnson & Johnson.
• Новое показание: метастатический гормоночувствительный рак простаты с мутациями в генах BRCA1 или BRCA2.​
• Механизм действия: нирапариб — ингибитор поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP), который блокирует восстановление поврежденной ДНК в опухолевых клетках; абиратерон прерывает синтез тестостерона, стимулирующего развитие рака простаты.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе AMPLITUDE препарат сильнее увеличил выживаемость без прогрессирования, чем стандартная гормонотерапия.
• Особенности: второе показание в ЕС; впервые одобрен в 2023 году при кастрационно-резистентном раке простаты с мутациями в BRCA.

Efmody (гидрокортизон)

• Компания-разработчик: Neurocrine Netherlands B.V.
• Новое показание: надпочечниковая недостаточность у пациентов старше 12 лет.
• ​Механизм действия: имитирует естественную выработку кортизола.
• ​Результаты клинических испытаний: в III фазе DIUR-005 за полгода препарат нормализовал уровень гормонов при пробуждении лучше, чем стандартная терапия глюкокортикоидами.
• Особенности: второе показание в ЕС; впервые одобрен в 2021 году при врожденной гиперплазии надпочечников.

Iclusig (понатиниб/ponatinib)

• Компания-разработчик: Takeda (ранее Ariad Pharmaceuticals, приобретенная Takeda в 2017 году за 5,2 млрд долл.).
• Новое показание: впервые диагностированный Ph-позитивный острый лимфобластный лейкоз у взрослых в комбинации с химиотерапией.
• Механизм действия: ингибитор тирозинкиназы третьего поколения, который блокирует белок BCR-ABL, заставляющий белые кровяные клетки бесконтрольно делиться.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе PhALLCON с участием 245 человек комбинация из препарата и химиотерапии полностью избавила от болезни 34% участников — вдвое больше показателя в группе, получавшей иматиниб (ингибитор тирозинкиназы первого поколения).
• Особенности: вторая попытка регистрации показания в ЕС —
  в 2023 году производитель отозвал заявку после того, как регулятор запросил дополнительные данные.

«Имфинзи» (дурвалумаб)

• Компания-разработчик: AstraZeneca.
• Новое показание: резектабельный рак желудка и гастроэзофагеального соединения на ранней стадии, в комбинации с химиотерапией
• Механизм действия: блокирует PD-L1 на опухолевых клетках, восстанавливая способность иммунных клеток распознавать и уничтожать рак.
• ​Результаты клинических испытаний: в III фазе MATTERHORN добавление препарата к химиотерапии снизило риск прогрессирования, рецидива или смерти на 29%
• ​Особенности: седьмое показание в ЕС; впервые одобрен в 2018 году при немелкоклеточном раке легкого.

Kerendia (финеренон)

• Компания-разработчик: Bayer.
• ​Новое показание: сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка.
• Механизм действия: блокирует минералокортикоидные рецепторы, активация которых ведет к воспалению и фиброзу миокарда.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе FINEARTS-HF с участием около 6 тыс. человек препарат значительно снизил риск госпитализации и смерти от сердечно-сосудистых болезней.
• ​Особенности: второе показание в ЕС, впервые одобрен в 2022 году при хронической болезни почек на фоне диабета 2-го типа.

«Ноксафил» (позаконазол)

• Компания-разработчик: MSD (Merck & Co. — в США и Канаде)
• Новое показание: грибковые инфекции у пациентов старше двух лет с весом более 40 кг.
• Механизм действия: блокирует синтез эргостерола в грибковых клетках и разрушает тем самым их мембрану.
• ​Особенности: впервые одобрен европейским регулятором в 2005 году для лечения тяжелых грибковых инфекций (аспергиллез, фузариоз, хромобластомикоз, мукормикоз, кокцидиоидомикоз) у взрослых.

«Опдиво» (ниволумаб)

• Компания-разработчик: Bristol-Myers Squibb.
• Новое показание: рецидивирующая/рефрактерная классическая лимфома Ходжкина у пациентов от пяти до 30 лет после одной линии терапии; в комбинации с брентуксимабом ведотином.
• Механизм действия: ниволумаб блокирует PD-1, брентуксимаб ведотин — конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) который доставляет токсин напрямую к опухоли.
• Результаты клинических испытаний: во II фазе CA209744 опухоль уменьшилась или исчезла у 89—90% участников, выживаемость спустя три года составила 96—100%.
• Особенности: «Опдиво» впервые одобрен в 2015 году, с тех пор онкопрепарат получил более 20 показаний.

Отказы

Mounjaro (тирзепатид)

• Компания-разработчик: Eli Lilly.
• Запрошенное показание: сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса у взрослых с ожирением.
• Причина отказа: недостаточно доказательств прямого действия препарата на сердечную мышцу, эффект мог быть достигнут благодаря похудению испытуемых.
• Механизм действия: агонист глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе SUMMIT с участием 731 человека препарат снизил риск развития сердечной недостаточности или смерти от сердечно-сосудистых болезней на 38%, а также госпитализации — на 56%.
• Особенности: одобрен в ЕС для лечения диабета 2-го типа (2022) и снижения веса (2024); вводится подкожно один раз в неделю.

Национальное управление медицинских продуктов Китая (NMPA)

Крем на основе фосфата руксолитиниба

• Компании-разработчики: Incyte и China Medical System (дочерняя структура Jacobson Pharma).
• Показание: витилиго на лице у пациентов старше 12 лет — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором на коже появляются депигментированные пятна из-за разрушения меланоцитов иммунитетом.
• Механизм действия: блокирует янус-киназы 1-го и 2-го типа (JAK1/JAK2), запускающие каскад процессов, в результате которых иммунные клетки ошибочно атакуют меланоциты.
• Результаты клинических испытаний: в III фазе TRuE-V1 и TRuE-V2 у половины участников применение крема в течение года восстановило пигментацию более чем на 75% поверхности лица.
• Особенности: первый препарат от витилиго в Китае; ранее одобрен в США и Европе.

Источник: пресс-релизы регуляторных органов и фармкомпаний.